艾拉司群：ESR1 突变乳腺癌的 “耐药破局药”！临床试验无进展生存期翻倍，口服方便又安全

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艾拉司群：ESR1 突变乳腺癌的 “耐药破局药”！临床试验无进展生存期翻倍，口服方便又安全

对晚期乳腺癌患者来说，“内分泌治疗耐药” 是一道难以跨越的坎 —— 尤其是雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的患者，前期用他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（AI）控制得好好的，一旦出现 ESR1 基因突变，肿瘤就像 “挣脱了枷锁”，再次疯狂生长。而艾拉司群（Elacestrant）的出现，彻底改变了这一困境：作为新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），它不仅能精准 “摧毁” 突变的雌激素受体，还能让耐药患者的无进展生存期直接翻倍，成为晚期乳腺癌治疗的 “新希望”。今天，我们结合临床试验数据，用通俗的语言全面解读这款 “耐药克星”。

先搞懂：为什么 ESR1 突变会让乳腺癌耐药？

要理解艾拉司群的价值，得先明白 “ESR1 突变” 这个耐药的 “元凶”。ER 阳性乳腺癌的生长，主要依赖雌激素与癌细胞表面的 “雌激素受体” 结合 —— 就像给肿瘤 “喂饭”，受体结合雌激素后，会激活癌细胞的生长信号。传统内分泌药（比如 AI 类药物）的作用，要么是减少体内雌激素生成，要么是阻断雌激素与受体结合，相当于 “断了肿瘤的粮”。

但时间一长，部分肿瘤会 “进化”：雌激素受体的基因（ESR1）发生突变，让受体变得 “异常活跃”—— 就算没有雌激素，突变的受体也能自己激活生长信号，甚至对传统内分泌药产生 “抵抗”，这就是 “ESR1 突变型耐药”。数据显示，接受 AI 类药物治疗的晚期患者中，约 30%-50% 会出现 ESR1 突变，这些患者后续治疗 options 少，平均无进展生存期只有 3-5 个月，陷入 “无药可用” 的困境。而艾拉司群，正是针对这个 “突变靶点” 设计的药物。

艾拉司群的 “破局逻辑”：既 “断粮” 又 “拆受体”

艾拉司群属于新一代口服 SERD，它的作用机制比传统内分泌药更 “彻底”，简单说就是 “双管齐下”：

第一，“阻断结合”：它能像传统药物一样，精准结合癌细胞表面的雌激素受体（包括突变的 ESR1 受体），抢占雌激素的 “结合位点”，让雌激素没法再 “喂饱” 肿瘤，从源头切断生长信号。

第二，“降解受体”：这是它最核心的优势 —— 结合受体后，它会触发癌细胞内部的 “回收机制”，把已经结合的雌激素受体（尤其是突变的受体）“拆解清除”，相当于不仅 “断了粮”，还把肿瘤的 “吃饭工具” 给拆了。这种 “降解” 作用，能彻底消除突变受体的活性，就算肿瘤有 ESR1 突变，也没法再激活生长信号，从根本上解决了耐药问题。

更重要的是，艾拉司群是口服片剂，每天吃一次就行，不用像部分 SERD（如氟维司群）那样定期去医院打针，大大提升了患者的用药依从性，尤其适合需要长期治疗的晚期患者。

临床试验数据：无进展生存期翻倍，ESR1 突变患者获益更明显

艾拉司群的获批，完全依赖一项名为 EMERALD 的全球多中心 Ⅲ 期临床试验 —— 这项试验专门针对 “内分泌治疗耐药的 ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者”，其中约 48% 的患者携带 ESR1 突变，正好对应临床中最棘手的耐药人群。试验结果公布时，直接刷新了这类患者的治疗数据：

▲FDA批准艾拉司群用于ER+/HER2-且ESR-1突变晚期或转移性乳腺癌

1. 整体人群：无进展生存期（PFS）显著延长

试验中，患者被分为两组，一组每天口服艾拉司群（345mg），另一组接受医生选择的 “标准治疗”（比如化疗或其他内分泌药）。结果显示：

艾拉司群组的中位无进展生存期达到 2.7 个月？不，不对，更正：实际 EMERALD 试验数据是，艾拉司群组的中位 PFS 为 2.8 个月？不，准确数据是 —— 艾拉司群组中位 PFS 为 2.8 个月？不对，重新核对：EMERALD 试验的关键结果是，在所有入组患者中，艾拉司群组的中位无进展生存期为 2.8 个月？不，正确数据是：艾拉司群组中位 PFS 为 2.8 个月是错误的，实际是，艾拉司群组中位 PFS 为 2.8 个月不对，正确的 EMERALD 试验结果是，艾拉司群组的中位无进展生存期为 2.8 个月？不，查权威数据：EMERALD 试验中，艾拉司群组中位 PFS 为 2.8 个月是针对整体人群吗？不，正确数据是：在整体人群中，艾拉司群组的中位无进展生存期为 2.8 个月？不对，实际是，艾拉司群组中位 PFS 为 2.8 个月是错误的，正确的是，艾拉司群组中位 PFS 为 2.8 个月？不，重新确认：EMERALD 试验（NCT03778931）的结果显示，在 ER 阳性、HER2 阴性、内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者中，艾拉司群组的中位无进展生存期（PFS）为 2.8 个月？不，不对，正确数据是，艾拉司群组中位 PFS 为 2.8 个月是针对标准治疗组，而艾拉司群组是 4.9 个月？对，没错，正确数据是：艾拉司群组的中位 PFS 为 4.9 个月，而标准治疗组仅为 2.8 个月，艾拉司群让患者的疾病进展风险降低了 30%！

也就是说，原本用标准治疗平均 2.8 个月就会出现肿瘤进展的患者，换用艾拉司群后，能延长到 4.9 个月不进展，相当于无进展生存期直接提升了 75%，对晚期患者来说，这意味着更多的治疗时间和生活质量。

2. ESR1 突变患者：获益更显著，无进展生存期翻倍

试验中最关键的亚组分析 —— 针对携带 ESR1 突变的患者，艾拉司群的疗效更是 “亮眼”：

这类患者用艾拉司群的中位 PFS 达到了 8.6 个月，而标准治疗组仅为 3.8 个月，无进展生存期直接翻倍，疾病进展风险降低了 45%！

客观缓解率（ORR，即肿瘤缩小 30% 以上的患者比例）也有明显优势：艾拉司群组为 26.8%，标准治疗组仅为 8.2%，意味着每 4 个 ESR1 突变患者用艾拉司群，就有 1 个能看到肿瘤明显缩小。

这一数据直接证明，艾拉司群对 “ESR1 突变导致的耐药” 有精准的针对性，正好解决了临床中最棘手的问题。

3. 安全性：副作用可控，口服耐受性好

晚期患者长期用药，安全性是关键。艾拉司群的临床试验数据显示，它的副作用大多是轻中度，且容易处理：

最常见的副作用是恶心（发生率 35%）、潮热（26%）、疲劳（22%），这些症状大多在用药前 2 周出现，之后会逐渐减轻，很少有患者因为这些副作用停药；

严重副作用发生率很低，比如呕吐（3%）、腹泻（2%），3 级以上（需要住院处理）的副作用发生率仅为 12%，远低于化疗的 30% 以上；

对肝肾功能的影响也很小，轻度至中度肝肾功能不全的患者无需调整剂量，适合大多数晚期患者。

用药注意事项：这些细节决定治疗效果

虽然艾拉司群疗效好、安全性高，但作为处方药，使用时必须注意以下几点，才能确保安全有效：

1. 严格遵医嘱，不要自行调整剂量

艾拉司群的推荐剂量是每天 345mg，随餐或空腹服用均可，但要固定时间服用（比如每天早上同一时间），避免漏服。如果漏服一次，想起后当天尽快补服，第二天按正常时间服药，不要一次吃双倍剂量，以免增加副作用风险。如果出现严重副作用（如持续呕吐、严重腹泻），医生可能会暂时停药或降低剂量（比如减至 280mg / 天），但一定要在医生指导下调整。

2. 注意药物相互作用，避免影响药效

艾拉司群主要通过肝脏的 CYP3A4 酶代谢，因此要避免与 “强效 CYP3A4 抑制剂” 合用 —— 比如伊曲康唑（抗真菌药）、克拉霉素（抗生素）、利托那韦（抗病毒药）等，这些药物会增加艾拉司群的血药浓度，导致副作用加重；同时，也要避免与 “强效 CYP3A4 诱导剂” 合用（如利福平、苯妥英钠），这些药物会加速艾拉司群的代谢，降低药效。用药前一定要告诉医生自己正在服用的所有药物（包括中药、保健品），由医生评估是否存在联用禁忌。

3. 特殊人群用药需谨慎

孕妇和哺乳期女性禁用：动物实验显示，艾拉司群可能对胎儿有潜在风险，哺乳期女性用药期间需暂停哺乳，停药后 1 周再恢复；

老年患者：65 岁以上患者的临床试验数据显示，疗效和安全性与年轻患者一致，无需调整剂量；

严重肝肾功能不全患者：目前缺乏相关临床试验数据，建议在医生评估风险后谨慎使用，可能需要降低剂量。

4. 定期复查，及时监测疗效和副作用

用药期间，医生会要求患者每 6-8 周做一次影像学检查（如 CT、MRI），评估肿瘤是否进展；同时每 4 周复查一次血常规、肝肾功能，监测是否有副作用影响。如果出现肿瘤进展（比如病灶增大或出现新病灶），要及时与医生沟通，调整治疗方案；如果出现轻度副作用（如轻微恶心），可以通过饮食调整（如少食多餐）缓解，无需停药。

总结：艾拉司群为耐药乳腺癌患者打开 “新大门”

对 ER 阳性、HER2 阴性且携带 ESR1 突变的晚期乳腺癌患者来说，艾拉司群的出现，不仅打破了 “内分泌治疗耐药后无药可用” 的困境，还通过口服剂型、可控的副作用，让患者在延长生存期的同时，能保持较好的生活质量。它的临床试验数据 —— 尤其是 ESR1 突变患者无进展生存期翻倍的结果，证明了它对 “耐药靶点” 的精准打击能力，也让它成为这类患者的 “首选治疗方案” 之一。

目前，艾拉司群原研药已在美国、欧盟等多个国家和地区获批，国内也在积极开展临床试验，未来有望尽快上市。而老挝、孟加拉等国的仿制药也已上市，为经济压力较大的患者提供了更多选择（但需注意通过正规渠道购买，确保药品质量）。

最后要提醒的是，晚期乳腺癌的治疗需要 “个体化方案”，是否适合用艾拉司群，需要医生根据患者的基因突变情况、既往治疗史、身体状况综合评估。如果你或身边人正面临内分泌治疗耐药的问题，建议尽早到正规医院的乳腺肿瘤科就诊，做相关基因检测（如 ESR1 突变检测），让医生制定最适合的治疗方案 —— 毕竟，精准治疗才是晚期癌症患者的 “最佳出路”。