波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)对于HER2基因20外显子插入突变肺癌的治疗应答率怎么样

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2%-5%的非小细胞肺癌存在HER2基因突变，其中20号外显子插入突变会导致基因异常，这种基因突变类型表达出的HER2蛋白，使得一些传统的分子靶向药难以结合并发挥效果。波齐替尼(HM781-36B)是一种新型口服癌细胞抑制剂，用于治疗NSCLC（非小细胞肺癌）、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。

波齐替尼

　　波奇替尼（Poziotinib）特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT和ERK。波奇替尼（Poziotinib）也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，波齐替尼（Poziotinib）与化疗剂发挥出协同作用。

　　在之前的一期临床试验里，每天一次每次16毫克波奇替尼，对于HER2基因20外显子插入突变肺癌的治疗应答率为27.8%，疾病控制率为70%，74%的患者肿瘤病灶缩小了。研究者还发现，波奇替尼这款药在体内的半衰期是5.8小时，口服数小时之后就快速吸收了，因此相比每天一次每次16毫克用药，每天两次每次8毫克的用药方式似乎更好，患者血液里的药物浓度会更为稳定，或许还能降低不良反应。

　　波齐替尼(Poziotinib)是一种新的分子靶向药，研究表明波奇替尼可以不可逆地抑制EGFR、HER2和HER4的信号传递，对HER2基因20外显子插入突变也有好的抑制效果。

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