索托拉西布/Sotorasib 联合帕尼单抗作为KRAS G12C突变结直肠癌二线治疗的 1b 期研究.

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背景：

在 CodeBreaK 101 1b 期研究中，KRAS G12C抑制剂 sotorasib 联合抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体帕尼单抗对化疗难治性KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌患者显示出可接受的安全性和良好的疗效：观察到客观缓解率 (ORR) 为 30%，中位无进展生存期 (PFS) 为 5.7 个月。在这里，我们评估了 sotorasib 加帕尼单抗在二线 (2L) 环境中的情况。

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方法： 

CodeBreaK 101 (NCT04185883) 子方案 H 包括多个队列中的剂量探索和扩展。符合 2L sotorasib 加帕尼单抗剂量扩展队列资格的患者未接受过 KRAS G12C抑制剂，并且既往接受过不超过一种转移性疾病治疗方案。患者每天口服 960 mg sotorasib，每两周静脉注射 6 mg/kg 帕尼单抗。主要终点是安全性。次要终点包括疗效终点。

结果：

截至2023年5月23日，该队列已全部入组；所有 20 名患者（50% 为女性，中位年龄 60.0 岁）均纳入本次分析。所有患者均接受基于氟嘧啶的治疗，17 名患者 (85%) 接受基于奥沙利铂的治疗作为一线治疗。19 名 (95%) 患者发生任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE)。最常见的任何级别的 TRAE 是痤疮样皮炎 (60%)、皮肤干燥 (55%)、瘙痒 (45%) 和低镁血症 (30%)。4 名 (20%) 患者发生了 3 级及以上 TRAE，包括疲劳、低镁血症、食欲下降和皮疹（各 5%）。没有 4 级或以上的 TRAE 事件导致治疗中断或死亡。确认的 ORR 为 30%（95% CI：11.9，54.3）。疾病控制率为90%（95% CI：68.3，98.8）。中位随访时间为 11.3 个月（95% CI：5.6，不可估计），中位 PFS 为 8.3 个月（95% CI：4.3，14.1）。

结论：

这是第一份关于评估 KRAS G12C抑制剂加抗 EGFR 抗体治疗KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌的2L 队列的安全性和有效性的报告。sotorasib 加帕尼单抗的毒性与各个药物的预期安全性以及之前报道的该组合的安全性一致；ORR 与之前在化学难治性人群中观察到的这种组合的 ORR 相似。索托拉西联合帕尼单抗的 ORR 和 PFS 优于目前转移性结直肠癌 2L 治疗的标准方法。临床试验信息：NCT04185883。