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泌乳素瘤是颅内最常见的功能性垂体瘤,特征是分泌泌乳素,治疗目标是降低泌乳素水平、缩小肿瘤体积,缓解肿瘤对周围组织的压迫,保护其他垂体功能。
哪些药可以用来治疗垂体泌乳素瘤呢?
垂体泌乳素瘤作为唯一一种首选药物治疗的垂体瘤,治疗药物主要为多巴胺受体激动剂,包括溴隐亭、卡麦角林、培高利特,喹高利特。
(1)溴隐亭是唯一批准在中国大陆市场用于治疗垂体泌乳素瘤的药物。
(2)卡麦角林只能通过代购购买。
(3)FDA发布培高利特有增加严重心脏瓣膜损害的风险,于2007.3.29自动撤市。
(4)喹高利特是非麦角类强效多巴胺D2受体激动剂,对多巴胺D2受体的亲和力是溴隐亭的35倍,对于巨催乳素瘤的治疗效果较好,但药物副作用非常大,近些年鲜有临床研究资料。
因此,目前临床可用药物是溴隐亭和卡麦角林。
卡麦角林和溴隐亭那个好?如何选择?
溴隐亭(Bromocriptine)的通用名称为甲磺酸溴隐亭片,它是一种多巴胺受体激动剂,属于麦角灵衍生物,是临床上常见的激素类抗肿瘤药物,为国内治疗高泌乳素血症的一线药物。溴隐亭与下丘脑分泌的抑制因子相似,可直接作用于垂体的催乳素分泌细胞,从而抑制催乳素的分泌,使血中催乳素水平降低和乳腺分泌减少,已达到治疗疾病的目的。
卡麦角林是一种麦角生物碱衍生物,卡麦角林(Cabergoline)为长效、高效抗催乳素制剂,临床疗效和耐受性良好。卡麦角林与多巴胺受体D2具有高度亲和力,直接抑制垂体催乳素分泌细胞,降低催乳素分泌。用药后2-3小时达到峰值,不受食物影响。半衰期63-69小时,血浆蛋白结合率41%-42%。
卡麦角林适应症:
1、高催乳素血血症:卡麦角林可用于治疗高泌乳血症引起的紊乱,治疗特发性或垂体腺瘤所致的高催乳素血症。
2、回奶:也可用于因医学原因抑制产后泌乳,但是不推荐常规用来抑制生理性泌乳。
3、帕金森病:卡麦角林也可以用于治疗帕金森病的单药治疗,或作为左旋多巴治疗的辅助用药从减轻“剂末现象”或治疗上的“开关”状态波动。
4、乳腺癌:卡麦角林对多巴胺受体的激动作用对于部分乳腺癌患者可能有一定的疗效,适用于乳腺癌。
用法用量:
高催乳素血症的通常成人剂量: 初始剂量:0.25毫克,每周两次口服 。
根据患者的催乳素水平,以0.25毫克为增量增加剂量,每周两次,每次不超过4周。
最大剂量:每周两次,每次1毫克。
卡麦角林抑制泌乳的作用机制
抑制催乳素释放
催乳素由垂体前叶催乳素细胞分泌,多巴胺可以作用在分泌细胞上的多巴胺D2受体,从而抑制催乳素的释放。
卡麦角林与多巴胺D2受体的亲和力强(也就是抑制泌乳作用强),而与其他受体,如D1受体、α-1、2-肾上腺素、5羟色胺受体的亲和力低(也就是不怎么影响其他激素的释放)。
卡麦角林的副作用?
卡麦角林的说明书有关哺乳期用药注意事项中明确指出卡麦角林片不适用于抑制或阻滞生理泌乳。
卡麦角林是处方药,它在使用前必须有执业医师严格评估是否适合使用,而不是自己随便网上代购,而为什么这款药需要医生评估,是因为它有由轻到重各种副作用及影响,包括以下但不仅限于下面所述:
1、卡麦角林的半衰期长
这意味着任何不利影响都可能持续很长时间:用药后2-3小时达到峰值,不受食物影响。半衰期63-69小时,血浆蛋白结合率41%-42%。
如果口服药物后突然就后悔了,坚持半个月每天定时挤奶追奶,挤出来丢弃,加上药物的高效作用引起泌乳减少,再追回奶这个过程是非常艰难的(其实这样的宝妈很多,没有后悔药)。
而溴隐亭的半衰期是 5 小时,如果使用溴隐亭回奶后悔了,25 个小时内的乳汁丢弃,就可以继续哺乳了,还是可以后悔的。
2、消化系统
恶心、便秘、腹痛,消化不良及呕吐。
3、神经系统
头疼、头晕、感觉异常及眩晕。
4、不适用于妊娠期高血压疾病患者
如子痫前期,子痫或妊娠期高血压。
因为药物 1 mg 的初始剂量可能会产生直立性低血压,如果同时合并高血压,有口服降压药物会有协同作用,必须当心。
当然也不适用于本来就有低血压相关风险的患者如产后贫血的宝妈。
5、肝损伤
卡麦角林在肝脏中广泛代谢,如果有肝功能不全的患者谨慎服用并监测。
6、多巴胺激动剂戒断综合征及相关精神疾病
据报道,接受多巴胺激动剂(包括卡麦角林)治疗的患者出现冲动控制/强迫行为,包括病态赌博、性欲增加和性欲亢进。
如果患者在服用卡麦角林时出现类似冲动,应考虑减少剂量或停止用药。
7、纤维化并发症
所有患者都应接受心血管风险评估,包括超声心动图以评估是否存在瓣膜疾病。已经有关于卡麦角林给药后胸膜、心包和腹膜后纤维化的病例报道。卡麦角林引起的心脏纤维化风险高于其他麦角类多巴胺激动剂。
购买渠道有哪些?
卡麦角林是处方药,也就是必须凭执业医师的处方才可以调配、购买和使用的。但目前尚未在中国正式上市。
香港代购:卡麦角林1000元/盒(价格仅供参考),土耳其代购卡麦角林最便宜,0.5mg,8粒,220元一盒。