Dato-Dxd「德达博妥单抗」获FDA加速批准，用于EGFR突变非小细胞肺癌经治患者

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Dato-Dxd「德达博妥单抗」获FDA加速批准，用于EGFR突变非小细胞肺癌经治患者

2025 年 6 月 23 日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Datopotamab deruxtecan-dlnk（Datroway，Dato-DXd，DS-1062，德达博妥单抗）上市，用于治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者先前接受过靶向EGFR治疗和含铂化疗。此项适应症曾获FDA突破性治疗认定（BTD），详情请回顾往期推文：Dato-Dxd「德达博妥单抗」获FDA突破性治疗认定，用于EGFR突变非小细胞肺癌经治患者

▲FDA加速批准德达博妥单抗用于EGFR突变非小细胞肺癌

获加速批准依据

此次加速获批得到了 2 期TROPION-Lung05（NCT04484142）和 3 期TROPION-Lung01（NCT04656652）试验数据的支持。

TROPION-Lung05

TROPION-Lung05研究旨在评估德达博妥单抗单药治疗可靶向驱动基因变异（包括EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET 14 号外显子跳跃突变）阳性，且接受过 ≥1 种靶向治疗、1-2 轮含铂化疗后，病情仍进展的局部晚期或转移性（IIIB-IV期）NSCLC患者的单臂临床II期研究，德达博妥单抗剂量为 6 mg/kg Q3W。研究主要终点为盲态独立中心评审委员会（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的ORR。

▲研究设计

研究共入组 137 例患者，中位年龄为 60 岁，女性患者占比为 61%，51% 患者有脑转移病史，95% 患者组织学类型为腺癌。入组患者既往中位治疗线数为 3 线，其中 72% 患者既往接受过 ≥3 线治疗，所有患者均接受过含铂化疗，36% 患者接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，60% 患者接受过 ≥2 线靶向治疗；在驱动基因变异类型方面，57% 患者携带EGFR突变，25% 携带ALK融合。

2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的主要分析结果显示：在总体人群中，德达博妥单抗经BICR评估确认的ORR（cORR）为 35.8%，中位缓解持续时间（DoR）为 7 个月，确认的DCR为 78.8%，患者中位无进展生存期（PFS）为 5.4 个月。对于EGFR突变阳性患者，德达博妥单抗治疗的cORR为 43.6%；对 68 例携带EGFR敏感突变或T790M突变，且既往接受过奥希替尼治疗的患者，德达博妥单抗治疗的ORR高达 49.1%。

▲疗效数据

TROPION-Lung01

TROPION-Lung01是一项随机、开放标签、全球性III期临床研究，旨在评估德达博妥单抗单药对比多西他赛在既往至少接受过一次治疗、伴或不伴有可靶向基因组改变（AGA）的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。双主要终点为PFS和OS；次要终点为客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

▲研究设计

2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会已公布此项研究的PFS结果，并证实了德达博妥单抗较多西他赛可显著改善既往经治NSCLC人群的PFS获益（4.4 个月 vs 3.7 个月，P=0.004）。

▲2023年ESMO大会公布的PFS数据

2024 年WCLC公布的TROPION-Lung01研究的最新数据显示，总计 299 名和 305 名患者被随机分配接受德达博妥单抗（6 mg/kg Q3W）或多西他赛（75 mg/m2 Q3W）治疗。截止 2024 年 3 月 1 日，两组的中位随访时间均为 23.1 个月。在意向治疗人群（ITT）中，使用德达博妥单抗治疗的中位OS为 12.9 个月（95%CI，11.0-13.9）；而多西他赛组的中位OS为 11.8 个月（95%CI，10.1-12.8）（HR=0.94；95%CI：0.78-1.14；P=0.530）。

▲ITT人群OS

在预先指定的非鳞状亚组中，德达博妥单抗治疗患者中位OS数值更长，为 14.6 个月（95%CI，12.4-16.0），多西他赛组为 12.3 个月（95%CI，10.7-14.0）（HR 0.84；95% CI，0.68-1.05）。

▲预设的非鳞癌亚组OS

汇总分析

分析结果显示，德达博妥单抗经盲法独立中央审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）为 42.7%（95%CI，33.6%-52.2%），其中完全缓解（CR）率为 4.3%，部分缓解（PR）率为 38.5%。此外，41.0% 的患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为 86.3%（95%CI，78.7%-92.0%）。中位缓解持续时间（DOR）为 7.0 个月（95%CI，4.2-9.8）。中位无进展生存期（PFS）为 5.8 个月（95%CI，5.4-8.2），中位总生存期（OS）为 15.6 个月（95%CI，13.1-19.0）。

▲TROPION-Lung05和TROPION-Lung01研究汇总分析结果

FDA披露数据

研究在 114 例局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估了疗效，这些患者既往接受过靶向EGFR治疗和含铂化疗，并在两项临床试验（TROPION-Lung05和TROPION-Lung01）中接受了推荐剂量的德达博妥单抗治疗。TROPION-Lung05（NCT04484142）是一项多中心、单臂试验，而TROPION-Lung01（NCT04656652）是一项多中心、开放标签、随机对照试验。主要疗效指标为确认的客观缓解率（cORR）和缓解持续时间（DOR），两者均根据RECIST v1.1标准由盲法独立中心审查确定。ORR为 45%（95% CI：35, 54），中位DOR为 6.5 个月（95% CI：4.2, 8.4）。德达博妥单抗的处方信息包括间质性肺病/肺炎、眼部不良反应、口腔炎和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。FDA对德达博妥单抗的推荐剂量为 6 mg/kg（体重 ≥ 90 kg 的患者最大剂量为 540 mg），每 3 周静脉输注一次，直至病情进展或出现不可接受的毒性。 

▲FDA披露的疗效数据、安全性数据和推荐剂量

相关背景

EGFR突变与非小细胞肺癌（NSCLC）

EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）基因称为表皮生长因子受体，其编码蛋白属于酪氨酸激酶型受体，介导表皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导。研究表明，异常激活的EGFR基因与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。

在非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是腺癌，EGFR基因的突变频率非常高。特别是亚裔非吸烟患者，突变率高达 40%-60%。EGFR主要突变形式集中在 18-21 号外显子上，突变引起EGFR下游通路的激活，细胞的生长不受控制，从而导致肿瘤的发生。其中，EGFR 19号外显子缺失突变（19del）和 21 号外显子L858R点突变，因其高突变率被称为EGFR常见突变或EGFR经典突变，且这两种突变都会导致酪氨酸激酶域的激活（与对EGFR-TKI的敏感性相关），所以这两种突变又常被称为EGFR敏感突变。

图片

▲EGFR突变频谱

德达博妥单抗（Dato-Dxd）

▲德达博妥单抗（DATROWAY）

德达博妥单抗是一种靶向Trop2的ADC。通过第一三共的专有DXd ADC技术设计。德达博妥单抗由一种人源化抗Trop2单克隆抗体，与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（DXd）通过可裂解的四肽连接子偶联生成。

▲德达博妥单抗药物设计

2024 年 11 月，阿斯利康和第一三共向FDA提交了一份新的生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准德达博妥单抗用于治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者，这些患者之前曾接受过系统性治疗，包括EGFR靶向治疗。两家公司还撤回了德达博妥单抗用于治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的BLA。

▲阿斯利康和第一三共宣布向FDA提交加速批准德达博妥单抗用于EGFR突变经治非小细胞肺癌的生物制品许可申请

2024 年 3 月 16 日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理第一三共递交的与阿斯利康联合开发和推广的靶向TROP2抗体偶联药物（ADC）德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）的新药上市许可申请，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。