FDA授予葛兰素史克（GSK）的靶向B7-H3的抗体偶联药物GSK5764227（GSK’227）用于骨肉瘤的突破性疗法认定

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美国食品药品监督管理局（FDA）授予葛兰素史克（GSK）的GSK5764227（GSK’227）突破性疗法认定（BTD），为复发 / 难治性骨肉瘤患者带来新希望。GSK’227 作为一款靶向 B7-H3 的抗体 - 药物偶联物（ADC），此次认定凸显出它应对这类患者迫切未被满足医疗需求的潜力。要知道，骨肉瘤患者一旦病情复发或变得难治，后续治疗选择极为有限，而 GSK’227 的出现，有望打破这一困境。

这一突破性疗法认定意义重大，旨在加速那些针对严重、危及生命疾病，且早期就展现出治疗前景的疗法的研发与审评流程。FDA 做出该决定，依据的是 2 期、开放标签、随机、多中心的 ARTEMIS-002 研究（NCT05830123）数据。这项研究聚焦 GSK’227 在复发 / 难治性骨肉瘤以及其他肉瘤患者身上的疗效与安全性，共招募了 60 多位患者，其中 42 名是骨肉瘤患者。在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，初步研究结果亮相，GSK’227 在难治的患者群体中表现出令人期待的抗肿瘤活性，安全性也处于可控范围。

深入探究 GSK’227，它属于新型 ADC，巧妙融合全人源抗 B7-H3 单克隆抗体与拓扑异构酶抑制剂有效载荷。这里的 B7-H3 靶点十分关键，它在肿瘤细胞上广泛现身，正常组织里却难觅踪迹，无疑是极具吸引力的抗癌 “靶点”。临床前与早期临床数据也佐证，GSK’227 有希望在保证显著疗效的同时，最大程度降低脱靶效应。

值得一提的是，GSK’227 已经收获多项监管认可，这是它拿到的第三个重要认定。先是欧洲药品管理局在 2024 年 8 月授予其优先药物（PRIME）认定，接着 FDA 于 2024 年 12 月又给它用于治疗复发 / 难治性广泛期小细胞肺癌的突破性疗法认定。就在 2024 年 8 月同期，药物研发方葛兰素史克还开启全球 1 期试验（NCT06551142），目标是深挖 GSK’227 在多个适应症中的安全性、疗效表现，为这款 ADC 最终获得监管批准铺路。

再看 ARTEMIS-002 研究，它肩负重任，全方位评估 GSK’227 单药治疗复发 / 难治性骨肉瘤及其他肉瘤时的疗效、安全性、药代动力学（PK）以及免疫原性。该研究分 2a 期和 2b 期两个阶段，是个 2 期、开放标签、多中心试验。2a 期含有两个队列：队列 1 收纳标准治疗后病情进展的晚期骨肉瘤患者；队列 2 则纳入其他不可切除的骨与软组织肉瘤患者，条件是现有标准疗法对他们失效、不耐受，或是压根没有标准治愈疗法。入组后，队列 1 患者按 1:1 随机分配，分别使用 8.0 毫克 / 千克和 12.0 毫克 / 千克剂量的 GSK’227，队列 2 患者用 12.0 毫克 / 千克剂量。到了 2b 期，主要招募标准治疗后病情进展的晚期骨肉瘤患者，用药剂量采用 2a 期确定的推荐量。

整个研究过程，研究人员会严密监测患者。从开始用药，一直到最后一剂药 90 天后，不良事件（AEs）都在观察范围内。要是 GSK’227 耐受性良好，还能持续给患者带来临床获益，那么允许患者接着用药并评估病情进展。入组该研究也有不少条件，患者得是经组织学确诊的复发或难治性骨肉瘤、其他肉瘤，一线全身治疗后病情发展，并且依据 RECIST 1.1 标准有一处或多处可测量病灶。此外，患者要同意提供新鲜或存档肿瘤组织、外周血样本，体能状态（ECOG）评分是 0 或 1，预期寿命不少于 12 周，研究全程采取充足避孕措施。研究主要终点设为总体缓解率，次要终点涵盖不良事件发生率、严重程度、药代动力学、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期（PFS）、总生存期，还有依据 RECIST 1.1 标准算出的 4 个月无进展生存率。