新药破局！国内首款CD19 ADC注射用替朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）药物获批上市

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新药破局！国内首款CD19 ADC注射用替朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）药物获批上市

12月10日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准瓴路药业与ADC Therapeutics联合研发的靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）——注射用替朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）上市。

这款药物用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），成为国内首个获批的CD19 ADC药物。

DLBCL是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，据Novotech统计，中国是DLBCL患者报告最多的国家。尽管50%至60%的患者可通过免疫化疗治愈，但一线治疗失败的那40%患者预后较差，治愈或长期无病生存的可能性显著降低。此次替朗妥昔单抗的获批，为这部分患者提供了新的治疗选择。

药物治疗原理

替朗妥昔单抗作为一款CD19靶向ADC药物，其独特机制在于能够精准靶向肿瘤细胞表面的CD19抗原。

CD19是B细胞表面的一种蛋白质，在大多数B细胞恶性肿瘤中高表达，是淋巴瘤和白血病等B细胞癌药物研发领域的重要靶标。

当替朗妥昔单抗与表达CD19的肿瘤细胞结合时，会通过连接子进入细胞内部，并释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素。PBD通过与DNA小沟紧密结合，形成高效的细胞毒性DNA链间交联，有效阻止DNA复制，阻断细胞周期，最终促使肿瘤细胞凋亡。

这种设计不仅提高了药物的特异性，减少了副作用，还显著增强了药物的疗效。连接子的选择保证了药物在细胞内的稳定释放，而PBD毒素的强效细胞毒性则确保了肿瘤细胞的死亡。

两项临床试验数据

替朗妥昔单抗的上市申请主要基于两项重要的临床试验：LOTIS-2和OL-ADCT-402-001。

LOTIS-2

一项开放标签、单臂的II期临床研究，纳入了145名复发或难治性DLBCL或高级别B细胞淋巴瘤成年患者。

这些患者既往接受的中位系统治疗的线数为3种，包括对一线治疗耐药的患者、对既往所有治疗均无效的患者、具有双/三打击的患者，以及造血干细胞移植和CAR-T治疗后复发的患者。

研究的主要终点指标是总体缓解率（ORR）。结果显示，145例患者中有70例完全或部分缓解，ORR为48.3%，完全缓解（CR）率为24.1%。中位随访时间为7.3个月，中位缓解持续时间（DOR）为10.3个月。

OL-ADCT-402-001

一项在中国开展的桥接II期注册临床试验，旨在评估替朗妥昔单抗单药用于治疗复发/难治性DLBCL中国患者的有效性和安全性。

2023年4月，瓴路药业宣布该研究达到了主要终点，并证明了替朗妥昔单抗的有效性与安全性数据与全球关键临床LOTIS-2的结果一致。数据显示，64名患者接受了替朗妥昔单抗单药治疗，患者的ORR为51.6%，CR为23.4%，且耐受性良好。

获批上市，破局之路

替朗妥昔单抗的获批不仅标志着国内首个CD19 ADC药物的诞生，也开创了复发/难治性DLBCL治疗的新篇章。该药物的上市将极大地改善这部分患者的预后，为那些在一线治疗失败后无有效治疗选择的患者带来了新的希望。

此外，替朗妥昔单抗的成功研发也展示了ADC药物在肿瘤治疗领域的巨大潜力。ADC药物通过将高特异性的抗体与高细胞毒性的药物偶联，实现了对肿瘤细胞的精准打击，提高了疗效并减少了副作用。

随着技术的不断进步和研究的深入，未来将有更多针对不同靶点的ADC药物问世，为肿瘤患者提供更加精准、有效的治疗方案。