肺癌晚期靶向治疗能延长多少寿命？肺癌晚期靶向治疗的耐药时间和生存周期（PFS和OS）

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肺癌晚期靶向治疗能延长多少寿命？肺癌晚期靶向治疗的耐药时间和生存周期（PFS和OS）

在肺癌的治疗领域，靶向治疗已成为晚期肺腺癌患者的重要治疗选择，尤其是在肺腺癌患者中，其受益群体尤为显著。

肺腺癌为何是靶向治疗的主要受益者？

肺腺癌作为肺癌的最常见类型，约占所有肺癌病例的40%~50%。这一群体的基因突变率高，而且突变种类丰富。

与肺腺癌相比，肺鳞癌的基因突变率较低，且即使出现基因突变，靶向治疗的疗效也相对有限，在此我们不再进一步讨论这一类型。

下面的数据样本是平均耐药时间（PFS）和平均生存时间（OS）以提供参考，部分患者的PFS和OS可达五年，甚至十年以上。

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(一）EGFR突变(55%)：最常见的突变

突变概述：EGFR突变被称为肺癌中的“黄金突变”，是肺腺癌中最常见的基因突变。大多数EGFR突变为外显子19缺失或21号外显子L858R点突变

突变用药：一代药吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代药阿法替尼、达克替尼，三代药奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等

平均耐药时间：一代药平均(9个月到12个月)、二代药(11个月左右)、三代药通常在(10个月到18个月)

平均生存时间：一代药(24个月到30个月)、二代药(30个月左右)、三代药(36个月以上)

数据来源：IPASS试验、LUX-Lung系列试验、FLAURA试验

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(二）KRAS突变(5%-10%)：曾被忽视的强敌

突变概述：KRAS基因突变是肺腺癌的常见驱动突变之一，在吸烟者中更为常见。KRAS突变通常与不良预后相关，因为它推动细胞生长和癌变。

突变用药：Sotorasib（索托拉西布），Adagrasib（阿达格拉西布），氟泽雷塞（达伯特、IBI351），但是只对KRAS G12C有效果。

平均耐药时间：通常为 7个月左右

平均生存时间：通常为14个月左右

数据来源：CodeBreaK 100试验、KRYSTAL-1试验

(三）ALK突变(5%)：钻石突变，生命的奇迹

突变概述：ALK突变被称为肺癌当中的“钻石突变”，指的是虽然患者出现此类突变的概率比较低，但很多携带有ALK突变的患者，经过靶向治疗往往更容易获得非常长久的疾病稳定期，大幅延长寿命。  

突变用药：一线可用阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼、克唑替尼，二代可用阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼，三代可用劳拉替尼

平均耐药时间：劳拉替尼研究随访5年，平均耐药时间还未测算到（太长了）

平均生存时间：劳拉替尼平均生存时间大于5年

数据来源：ASCO会议洛拉替尼CROWN研究随访5年数据

(四）MET突变(3%)：潜藏的致命诱因

突变概述：MET基因突变或扩增在部分肺腺癌患者中出现，这些突变可导致MET受体持续激活，促进肿瘤细胞增殖和迁移。

突变用药：METex14-克唑替尼、卡博替尼、卡马替尼、特泊替尼、沃利替尼、赛沃替尼以及谷美替尼等 

平均耐药时间：克唑替尼(7.3个月）,卡博替尼约 (8个月）

平均生存时间：克唑替尼(21.4个月）,卡博替尼(16.6个月）

数据来源：EXALTO试验，Gleson试验

(五）HER2突变(3%)：新挑战与机遇

突变概述：HER2并不是肺癌当中比较强势的驱动基因突变，因此相关靶向药并不多，且效果也不是很理想。

突变用药：阿法替尼，波奇替尼(Poziotinib)，T-DM1，吡咯替尼，达克替尼，莫博替尼，近年来有一款DS8201(德曲妥珠单抗)可以很好地靶向HER2突变并发挥抗肿瘤效果

平均耐药时间：T-DM1(2.0个月)、DS8201(14个月)，阿法替尼(23个月),

波奇替尼(5.1个月)、吡咯替尼(14.4个月)、莫博替尼（7.3个月）

平均生存时间：T-DM1(10.9个月)、吡咯替尼(14.4个月)、阿法替尼(23个月)

数据来源：Zhongguo Fei Ai Za Zhi

(六）ROS1突变(2%)：少见但重要

突变概述：ROS1基因重排导致的突变在肺腺癌患者中较为罕见，但仍然是一个重要的靶点。ROS1重排可导致异常的ROS1融合蛋白，促进肿瘤生长。

突变用药：克唑替尼（不入脑）、恩曲替尼和洛普替尼

平均耐药时间：克唑替尼(19.2个月），恩曲替尼为(11个月)

平均生存时间：克唑替尼(51.4个月)，恩曲替尼(36个月)

数据来源：PROFILE 1001试验，STARTRK-2试验

(七）BRAF突变(2%)：肺癌的潜在新希望

突变概述：在肺腺癌患者中，一小部分人会携带BRAF基因突变。其中，如果患者携带有BRAF V600E基因突变，则可以靶向治疗

突变用药：达拉非尼联合曲美替尼的双靶方案，在国外已获批用于“不限癌种”的BRAF V600E基因突变实体瘤，在我国已获批用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌 ，另外还有维莫非尼

平均耐药时间：达拉曲美联合治疗(10个月左右)，维莫非尼单药(4-6个月)

平均生存时间：达拉曲美联合治疗 (24.6个月)，维莫非尼单药 (12-16个月)

数据来源：BREAKWATER试验，BRF113928试验

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(八）RET突变(2%)：靶向治疗的未来之星

突变概述：RET突变更多出现于甲状腺髓样癌中，在肺癌里不多见

突变用药：塞普替尼(loxo292)，普雷西替尼（BLU-667），普拉替尼

平均耐药时间：塞普还在随访中，普拉替尼(16.5个月)

平均生存时间：塞普还在随访中，普拉替尼数据尚未完全发布

数据来源：ARROW试验

(九）NTRK突变(0.2%)：隐藏的遗传宝藏

突变概述：NTRK基因融合突变多见于软组织肉瘤、唾液腺癌等罕见恶性肿瘤，但也可在许多不同种类的肿瘤中出现，属于“不限癌种、只看突变”的广谱抗癌药。在肺癌中，该融合突变出现的发生率非常低。

突变用药：拉罗替尼和恩曲替尼

平均耐药时间：拉罗替尼(12.5个月)，恩曲替尼(12.9个月)

平均生存时间：中位OS数据尚未完全发布

数据来源：NAVIGATE试验，STARTRK-2试验

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