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肝癌靶向药物该如何选择?中晚期肝癌患者一线治疗药物汇总
肝癌是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一,尤其在中国及亚洲地区,肝癌的发病率和死亡率仍居高不下。
很多肝癌患者面对众多的治疗药物感到困惑,有的对医生的推荐不太放心,有的则不知道如何获取药物信息。为了帮助大家更好地理解和选择治疗
我总结了肝癌的靶向药物汇总(1)以及卫建委发布的《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》中关于肝癌系统治疗方式指南(2)。
大家可以结合医生的建议和个人情况,在选择治疗方案时更加清晰,不再感到迷茫。
(一).肝癌靶向药物汇总表
一线肝癌靶向药物
多纳非尼(泽普生)-江苏恒瑞
适应症:既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。
价格:医保后2592元/盒(0.1g*40片),医保月费用7776元(3盒)。
副作用:手足皮肤反应;高血压;腹泻;肝功能异常;血小板计数减少;蛋白尿
乐伐替尼(乐卫玛)-日本卫才
适应症:既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者
价格:医保月费用6000元-9000元(2-3盒),仿制药通常1000元以内/盒
副作用:食欲不振、肌肉酸痛、关节疼痛、咳嗽、高血压等
索拉非尼(多吉美)-德国拜尔
适应症:用于治疗不能手术或远处转移的肝细胞癌。
价格:医保后月费用6000元左右(2盒),仿制药通常900元左右/盒
副作用:皮疹、腹泻、血压升高、恶心、呕吐、腹泻、脱发等
二线肝癌靶向药物
瑞戈非尼(拜万戈)-德国拜尔
适应症:全面且持续抗血管生成,抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤转移
价格:月费用16000元左右(3盒),仿制药通常700元左右/盒
副作用:感染、血小板减少、贫血、食欲下降、进食减少、头痛等
阿帕替尼(艾坦)-江苏恒瑞
适应症:可以用于治疗某些类型的肝癌,特别是在标准治疗无效后。
价格:月费用9000元左右
副作用:高血压、蛋白尿和手足综合征等
一般一线治疗我们医生还是建议患者首选乐伐替尼,乐伐替尼相对于索拉非尼的治疗效果要稍优,副反应也相对于索拉非尼要轻微许多,很多索拉非尼不能耐受的患者换用乐伐替尼后副作用明显减轻。
(二).肝癌的系统治疗方式指南
治疗的目标与适应症
系统治疗通常应用于不可切除的肝癌患者或肝功能不良、不能承受手术的患者。根据中国肝癌分期系统(CNLC)标准,系统治疗适应症包括:
CNLC Ⅲa、Ⅲb期肝癌患者
不适合手术切除或经TACE治疗效果不佳的CNLC Ⅱb期肝癌患者
TACE治疗无效或耐药的肝癌患者
系统治疗的主要目标是控制肿瘤的生长,减少肿瘤转移,延长患者生存期,并且部分患者可能会实现肿瘤的部分或完全缓解。
肝癌一线系统治疗方案
目前,多个靶向药物和免疫治疗药物已被批准用于肝癌的一线治疗,以下是一些常见的一线治疗方案:
(1)阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗
这一方案被批准用于既往未接受过系统治疗的不可切除肝癌患者。IMbrave150研究表明,该联合治疗显著提高了中位生存期和无进展生存期(PFS),并降低了死亡风险和疾病进展风险。尤其在中国亚群中,联合治疗组的死亡风险降低了47%。常见副作用包括高血压、蛋白尿、肝功能异常和腹泻等。
(2)信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物
在ORIENT-32研究中,该联合治疗方案显著优于传统的索拉非尼,死亡风险降低43%,疾病进展风险降低44%。常见的不良反应包括蛋白尿、高血压、血小板减少等。
(3)阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗
这一联合治疗方案在CARES-310研究中显示出较好的疗效,死亡风险降低38%,疾病进展风险下降48%。常见副作用包括高血压、手足综合征及氨基转移酶升高。
(4)多纳非尼
作为一种口服分子靶向药物,多纳非尼在治疗不可切除的肝癌中,能够显著延长患者的中位生存期,死亡风险下降17%。相比索拉非尼,具有较好的安全性和耐受性。
(5)仑伐替尼
仑伐替尼用于肝功能良好的晚期肝癌患者,临床研究表明,其生存期和PFS与索拉非尼不相上下,但其PFS显著优于索拉非尼,且安全性较好。
(6)索拉非尼
索拉非尼适用于不能手术的肝癌患者。该药物能够阻断肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长。通常起始剂量为400mg每日两次口服,需监测肾功能和手足皮肤反应。
(7)替雷利珠单抗
在全球多中心的研究中,替雷利珠单克隆抗体作为一线治疗显示出不劣于索拉非尼的疗效,且死亡风险降低了15%。常见副作用包括谷草转氨酶升高、皮疹等。
(8)系统化疗(FOLFOX4方案)
FOLFOX4方案已被批准用于不适合手术或局部治疗的晚期肝癌患者。尽管化疗的效果不如靶向和免疫治疗,但对于某些患者仍具有一定的姑息作用。
(9)双免疫联合治疗
HIMALAYA研究显示,度伐利尤单克隆抗体联合替西木单克隆抗体的免疫联合方案对比索拉非尼,具有较好的疗效,死亡风险降低了22%。这项方案已在欧美及日本获得批准,但在中国尚未批准。
肝癌二线系统治疗方案
对于一线治疗失败的肝癌患者,二线治疗方案包括靶向治疗、免疫治疗和化疗等。常用的二线治疗方案有:
(1)瑞戈非尼
瑞戈非尼被批准用于已接受过索拉非尼治疗但进展的患者。RESORCE研究显示,瑞戈非尼显著延长了患者的生存期,死亡风险降低37%,疾病进展风险降低54%。
(2)阿帕替尼
阿帕替尼作为二线治疗药物,已在中国用于索拉非尼失败的晚期肝癌患者。Ⅲ期临床研究表明,阿帕替尼显著延长了患者的生存期,死亡风险降低21.5%。
(3)雷莫西尤单抗
雷莫西尤单克隆抗体用于索拉非尼治疗失败且AFP≥400 ng/ml的肝癌患者。REACH-2研究表明,其显著提高了患者的生存期,死亡风险降低29%。
(4)帕博利珠单抗
帕博利珠单克隆抗体适用于接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝癌患者。KEYNOTE-394研究结果显示,帕博利珠单克隆抗体可显著降低患者的死亡风险(21%)及疾病进展风险(26%)。
(5)卡瑞利珠单抗
卡瑞利珠单克隆抗体用于已接受过索拉非尼或奥沙利铂治疗的肝癌患者。Ⅱ期临床研究显示其有效性不如其他药物,但在部分患者中仍然具有一定疗效。
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