治疗肾上腺皮质癌的米托坦(Lysodren)的说明书：适应症-用法用量-注意事项-不良反应；米托坦多少钱一盒米托坦何时在国内上市

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治疗肾上腺皮质癌的米托坦(Lysodren)的说明书：适应症-用法用量-注意事项-不良反应；米托坦多少钱一盒米托坦何时在国内上市

一、米托坦的适应症

 米托坦作为一种重要的抗肿瘤药物，在治疗肾上腺相关疾病方面发挥着关键作用。

它适用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌。对于这类癌症患者，手术可能不是最佳选择，米托坦能够通过作用于类固醇激素合成酶，阻止类固醇激素的合成，从而抑制癌细胞的生长。同时，它还能选择性地导致肾上腺皮质束状带和网状带细胞萎缩坏死，对肿瘤组织产生破坏作用。

此外，米托坦对肾上腺皮质增生也有良好的疗效。肾上腺皮质增生可能导致多种症状，如皮质醇增多症等。米托坦可以干扰肾上腺皮质细胞的生物合成过程，减少肾上腺皮质的分泌，从而缓解症状。在治疗肾上腺皮质增生时，可与其他药物联合使用，如糖皮质激素替代疗法、盐皮质激素替代疗法等，根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。

对于肿瘤所致的皮质醇增多症，米托坦同样有效。它能够降低体内肾上腺皮质激素及其代谢产物的水平，减轻皮质醇增多症带来的不良影响。

同时，米托坦对肾上腺肿瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征也有一定疗效。通过选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，而不影响球状带，使醛固酮分泌不受影响，从而改善患者的症状。

总之，米托坦在治疗无法手术的肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症和枯氏综合征等方面具有重要的临床价值。

二、米托坦的用法用量

 1. 成人用法用量：

成人每日剂量为 1 至 6 克（可分 3 至 4 次服）。通常有低剂量起始方案和高剂量起始方案。低剂量起始方案即米托坦起始剂量为 1.0g/d，若患者胃肠道耐受性良好则从第 4 天开始，每 3 天增加米托坦 0.5g，直至总剂量达 3.0～4.0g/d，在治疗 2～3 周后开始监测米托坦血药浓度，随后根据血药浓度调整用药剂量以达治疗血药浓度（14～20mg/L）或最大耐受。若患者胃肠道耐受不佳，则减少米托坦剂量或延迟增加剂量，并对胃肠道症状进行治疗。高剂量起始方案米托坦起始剂量为 1.5g/d，若患者胃肠道耐受性良好则第 2 天剂量增加为 2～3g/d，第 3、4 天分别为 4.5g/d 和 6g/d。在治疗 2～3 周后开始监测米托坦血药浓度，随后根据血药浓度调整用药剂量以达治疗血药浓度（14～20mg/L）或最大耐受。一般建议每日最高剂量为 18 克。

2. 儿童用法用量：

对于 18 岁以下的儿童，此药的疗效及安全性尚未完全确定，医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量。在儿童和青少年中，应当以 1.5 - 3.5g/m²/ 天开始治疗，目标为达到 4g/m²/ 天。同时应同对成人一样，监测其米托坦血浆水平，当血浆水平达到 10mg/l 时应特别关注，因为此后可能观察到血浆水平快速升高。在 2 个月或 3 个月后可以根据米托坦血浆水平或在发生严重毒性时，降低剂量。因个体差异原因，儿童用药需密切关注耐受程度，定期监测血药浓度。

三、米托坦的注意事项

 遵循医嘱：患者需要按照医生的指示正确使用药物，并严格遵守用药的时间和剂量，以确保治疗的效果和安全性。米托坦作为一种抗肿瘤药物，其使用必须在专业医生的指导下进行。医生会根据患者的具体病情、身体状况等因素来确定合适的用药方案，包括剂量和用药时间。患者应严格按照医嘱服药，不可自行增减剂量或改变用药时间，以免影响治疗效果或引发不良反应。

避免孕妇使用：孕妇应避免使用米托坦，因为它可能对胎儿产生不良影响。如果患者怀孕或怀疑自己可能怀孕，应立即通知医生。米托坦被归类为孕期 D 类药物，在动物研究中已发现不良影响，而在孕妇身上的研究较少。药物可能穿过胎盘，对胎儿产生不良影响，如导致胎儿畸形、低出生体重和其他发育问题。因此，孕妇应避免服用米托坦，除非其他治疗选择无法接受或有效。建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施。

不适和副作用：患者在使用米托坦期间可能会出现一些不适和副作用，如恶心、呕吐、食欲不振、疲劳等。如果这些症状严重或持续，患者应及时告知医生。米托坦常见副作用包括胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻）、食欲减少、体重下降、精神状态改变、疲劳、皮疹、头痛、眩晕和血液化学改变（如高胆固醇）。患者在使用米托坦的过程中，应定期进行身体检查，及时报告任何新的症状，以便医生能够及时调整治疗方案。

肾上腺危象处理：在休克或严重创伤的情况下，应立即暂停服用米托坦，并给予外源性糖皮质激素。在服用米托坦的患者中，肾上腺危重症发生在休克或严重创伤的情况下，并且对休克的反应减弱。此时应停止给药米托坦，给予氢化可的松，监测休克症状升级，直到恢复后再考虑是否继续使用米托坦。

中枢神经系统毒性：米托坦的血浆浓度超过 20mcg/mL 与更大的毒性发生率有关，可能出现镇静、嗜睡和眩晕等症状。中枢神经系统中毒，包括镇静、嗜睡和眩晕，在米托坦治疗后可能发生。当血浆浓度超过 20mcg/mL 时，毒性发生率更高。患者应注意驾驶、操作机械和从事其他需要身心警觉的危险事业，以免发生意外。

肾上腺功能不全：儿童治疗可导致肾上腺功能不全，需测量游离皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，以达到最佳的类固醇替代品。儿童使用米托坦治疗可能会出现肾上腺功能不全的情况，因此需要定期测量游离皮质醇和促肾上腺皮质激素水平，以便及时调整类固醇替代品的使用，确保儿童的身体健康。

胚胎毒性：孕妇服用会对胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施。米托坦对胎儿有潜在风险，异常的妊娠结局，如早产和早孕损失，可发生在怀孕期间暴露于米托坦的患者。因此，孕妇应避免服用米托坦，有生育潜力的女性在治疗期间应做好避孕措施。

绝经前妇女卵巢大囊肿：接受米托坦治疗的绝经前患者可能出现卵巢大囊肿，建议女性患者在出现妇科症状如阴道出血和 / 或盆腔疼痛时就医。卵巢大囊肿，通常是双侧的和多发的，在接受米托坦治疗的绝经前患者中有报道。这些囊肿可能会引发附件扭转和出血性囊肿破裂等并发症，在某些情况下，停用米托坦后可能会有所改善。因此，女性患者在出现妇科症状时应及时就医。

四、米托坦的不良反应

 常见不良反应：

米托坦常见副作用包括胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻）、食欲减少、体重下降、精神状态改变、疲劳、皮疹、头痛、眩晕和血液化学改变（如高胆固醇）。患者在使用米托坦过程中，可能会因这些不良反应而感到不适，影响生活质量。例如，恶心、呕吐和腹泻可能导致患者营养摄入不足，进而出现体重下降；疲劳和精神状态改变可能影响患者的日常活动和工作能力。

皮肤反应：

可能出现皮肤瘙痒、皮疹和皮肤干燥，严重时可能出现荨麻疹或水疱。患者在用药期间应保持皮肤清洁，定期与医生沟通，以及及时报告任何不适。如果出现严重的皮肤问题，应及时就医，采取相应的治疗措施。

消化系统不适：

恶心、呕吐、腹泻和食欲减退，可能影响患者的营养状况和生活质量。医护人员通常建议患者遵循特定的饮食建议，并在有需要时提供药物来缓解这些症状。例如，可以分多次进食，避免油腻食物，以减轻消化系统的负担。

神经系统影响：

头晕、头痛和乏力等症状，可能需要调整药物剂量或采取其他干预措施。患者在用药期间应特别注意这些感觉，并及时报告医生，以便采取适当的措施。在出现这些症状时，患者应避免从事需要高度集中注意力的活动，如驾驶车辆或操作机器。

肝功能异常：

可能导致肝酶升高，医生通常会定期监测患者的肝功能。如果出现肝功能异常，可能需要调整治疗计划或采取其他干预措施，以减轻患者的不适。患者在用药期间应避免过度饮酒，以减轻对肝脏的负担。

睾丸功能减退：

男性患者可能经历睾丸功能减退，导致性欲减退或勃起功能障碍。这可能对患者的生活质量产生负面影响。在这种情况下，医生可能会考虑调整治疗方案或提供其他支持性治疗。

五、米托坦的价格及上市情况1. 价格

 米托坦的价格因产地不同而有所差异。目前市场上主要有日本版、法国 HRA 版、老挝东盟版、巴西版以及中国国内版。

日本版 500mg100 粒约 7350 元一盒。

法国 HRA500mg100 片约 8382 元一盒。

老挝东盟版 500mg100 片价格约 3500 元一盒。

巴西米托坦 500mg100 片价格约 4400 元一盒。

在中国，价格约为 1500 元到 2500 元一盒。米托坦作为一种罕见药物，主要用于治疗肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生和皮质醇增多症等疾病。由于这些疾病的发病率相对较低，因此需要的药物供应也较为有限。这使得米托坦在市场上的价格相对较高，与其他常见药物相比较显贵。同时，米托坦的市场供应与需求不平衡，进一步推高了其售价。虽然有一些药企生产这种药物，但由于其特殊性和生产成本的考虑，米托坦的价格比一般药物要昂贵一些。

2. 上市情况

目前关于米托坦在国内的具体上市时间暂不明确。然而，2023 年 9 月 8 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，HRA Pharma Rare Diseases 公司的米托坦片已在中国获批上市。根据优先审评公示信息，该药本次获批的适应症为肾上腺皮质癌（ACC）。米托坦于 1964 年首次上市，美国 FDA 于 1970 年批准用于治疗肾上腺皮质癌。此后，米托坦片在加拿大（1978 年）、巴西（1988 年）、中国香港（1989 年）、韩国（2001 年）等多个国家和地区批准上市。在中国，2018 年、2019 年曾通过临时进口途径进口了部分药品，但并未能解决国内肾上腺皮质癌病人的用药难问题。据了解，米托坦片在国内审批使用了真实世界证据数据，未再进行临床试验，这得益于近年来国家对于罕见病药械优先审评审批制度。米托坦片在内地上市并购买到最快需要 3 - 4 个月的时间。目前售药公司尚未敲定价格，但争取在明年进入医保。