RET抑制剂塞普替尼（塞尔帕替尼）说明书、适应症、用法用量、副作用及处理、医保报销适应症、上市价格、赠药、老挝仿制药多少钱？

塞普替尼基本信息

中文名：塞普替尼

中文商品名：睿妥英文

商品名：Retevmo

药品英文名：Selpercatinib

药品别名：塞珀卡替尼、塞尔帕替尼、塞尔帕塞卡替尼

研发代码：LOXO-292

基因靶点：RET融合或突变

规格剂量：80mg；40mg

用于治疗由异常的RET基因引起的某些癌症：

1，患有局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）或已扩散的NSCLC的成年人。

2，患有晚期髓样甲状腺癌 (MTC) 或已扩散的 MTC 的成人和 12 岁及以上的儿童，需要口服或注射药物（全身治疗）。

3，患有晚期甲状腺癌或甲状腺癌已扩散的成人和 12 岁及以上的儿童，需要口服或注射药物（全身治疗），并且已接受放射性碘治疗但无效或不再起作用。

4，患有局部晚期实体肿瘤（癌症）或已扩散的实体肿瘤的成年人，并且在接受其他治疗期间或之后病情恶化（进展）或没有令人满意的治疗选择。

根据是否存在RET基因融合（NSCLC或甲状腺）或特异性RET基因突变（MTC），选择患者使用Selpercatinib治疗。

成人和12岁以上儿童患者的使用剂量跟据体重。

小于50kg：120mg口服，每日两次。

50kg以上（包括50kg）：口服160 mg，每日两次。

严重肝损害患者应相应减少Selpercatinib剂量。

常见不良反应：

Ø高血压：一些患者可能会出现血压升高，在服用期间需定期监测血压，并根据医生的建议调整用量。

Ø胃肠道反应：包括腹泻、恶心、呕吐。一些患者可能会出现腹泻症状，如果腹泻严重或持续时间较长，有导致脱水的风险，应及时就医。恶心、呕吐会影响患者的食欲和生活质量，可以咨询医生寻求缓解措施。

Ø疲劳乏力：长期用药的患者可能会感到疲劳和乏力，如果疲劳严重或持续时间较长，应及时告知医生。

Ø骨骼肌肉疼痛：一些患者可能会出现骨骼肌肉疼痛，尤其是关节疼痛，可以咨询医生了解缓解方法。

Ø皮肤不适：包括皮疹、干燥等，严重的皮肤问题应该告知医生以及时处理。

Ø视觉问题：模糊或双重视觉，务必及时告知医生，以便及时诊断处理。

不常见但严重的不良反应：

Ø心律失常，包括心动过速和心动过缓。

Ø肝功能异常，包括肝酶升高和黄疸。

Ø出血，包括消化道和鼻部等不明原因的出血。

Ø过敏反应，包括皮疹、荨麻疹和呼吸困难。

服用塞普替尼的患者，一旦出现上述严重不良反应，应立即就医。

减量建议

重量<50公斤

第一次减少：80 mg 每日两次

第二次减少：40 mg 每日两次

第三次减少：40 mg 每日一次

如果无法耐受第三次减量，则永久终止

重量≥50公斤

第一次减少：120 mg 每日两次

第二次减少：80 mg  每日两次

第三次减少：40 mg  每日两次

如果无法耐受第三次减量，则永久终止

肝毒性3或4级

每周停药一次并监测AST / ALT，直到达到1级或基线水平

以降低的剂量恢复2剂量水平，每周监测一次AST / ALT，直到达到3级或4级AST或ALT升高发作剂量之前的4周

在至少2周无复发后将剂量增加1剂量水平，然后在至少4周无复发后增加至3级或4级增加AST或ALT之前的剂量

高血压

3级：尽管有最佳的抗高血压治疗，仍可持续治疗3级高血压的剂量；控制高血压后，以减少的剂量恢复

4级：停止

QT延长

3级：停药直至恢复至基线或≤1级；以减少的剂量恢复
4级：停止

3或4级出血事件

停药直至恢复到基线或≤1级

停止严重或危及生命的出血事件

过敏反应所有等级

停药直至解决；引发皮质类固醇

以3种剂量水平降低剂量继续服用皮质类固醇

每周将剂量增加1剂量水平，直到达到超敏反应之前的剂量，然后逐渐减少皮质类固醇

其他不良反应3或4级

停药直至恢复到基线或≤1级

以减少的剂量继续

肾功能不全

轻度至中度（CrCl≥30 mL / min）：无需调整剂量

严重：（CrCl <30 mL / min）或ESRD：未确定推荐剂量

肝功能不全

轻度或中度

无需剂量调整

轻度定义为：TB≤ULN，AST> ULN或TB> 1-1.5x ULN，任何AST

中度定义为：具有任何AST的TB> 1.5-3x ULN

严重

如果当前剂量是120毫克或160毫克BID，请减少到80毫克BID

严重定义为：总胆红素（TB）> 3-10倍ULN（含任何AST）

强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂

Selpercatinib主要由CYP3A4代谢

避免与强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂合用

如果无法避免与强效或中度CYP3A4抑制剂一起使用，则调整selpercatinib的剂量; 

减酸剂

与减酸剂合用会降低selpercatinib血浆浓度，这可能会降低疗效

避免同时使用PPI，H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸药

如果无法避免，则将Selpercatinib与食物（与PPI一起）服用或更改其给药时间（与H2受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起服用）；

QT延长

Selpercatinib与QTc间隔延长有关

在需要用已知可延长QT间隔的药物治疗的患者中，更频繁地用ECG监测QT间隔

CYP2C8或CYP3A底物

Selpercatinib是一种中度CYP2C8抑制剂和一种弱CYP3A抑制剂

避免与CYP2C8或CYP3A底物共同给药，因为它们的最小浓度变化可能导致不良反应增加

如果无法避免，请遵循产品标签中提供的有关CYP2C8或CYP3A底物的任何剂量调整建议。

请参阅剂量调整，以获取有关降低肝毒性，高血压，出血性事件，超敏反应和药物相互作用的剂量的具体说明报告

严重肝不良反应；在开始前监测ALT和AST，在前3个月的第2周，然后根据临床指示每月监测一次；根据严重程度调整剂量或停药

高血压报告；服用抗高血压药；1周后监测血压，并根据临床指示至少每月监测一次

监测有发展QTc延长的重大风险的患者；在治疗期间以及在基线时定期评估QT间隔，电解质和TSH

严重的致命性出血甚至可能发生；永久性中止生命危险的严重出血

报告超敏反应；体征和症状包括发烧，皮疹，关节痛或肌痛，并发血小板减少或转氨炎接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良的情况。在择期手术前至少保留7天，并且在大手术后至伤口充分愈合之前至少2周不服用

根据动物生殖研究及其作用机理，可引起胎儿伤害

2020 年 5 月经美国 FDA 批准上市(美国商品名：Retevmo®),用于治疗转染重排基因(RET)融合阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,和需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者,以及需要系统性治疗和放射性碘治疗(如适用)难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。

2022年9月,FDA批准塞普替尼作为首个且唯一不限癌种RET抑制剂,用于RET基因融合的晚期或转移性实体瘤成人患者,同时常规批准该药用于RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

2024 年 6 月 12 日，FDA 全面批准 selpercatinib (塞尔帕替尼，Retevmo) 作为靶向疗法。患有晚期或转移性甲状腺癌且对 RET 基因有特定修饰的成人和 2 岁及以上儿童患者可采用这种疗法进行治疗。

2022年10月8日,中国国家药监局(NMPA)批准塞普替尼用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者、以及需要系统性治疗且放射性碘难治(如果放射性碘适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

国内零售价格：¥32833.5元/盒，80mg*56粒/盒；

中国上市：2022年首次获批上市

医保报销适应症：2023年进入医保谈判目录了，但未纳入2024年的医保目录中，不能医保报销。有望纳入2025年医保报销目录

仿制药厂家：目前有老挝元素、老挝二厂、孟加拉珠峰制药等药厂有塞普替尼仿制药上市；

印度版仿制药价格：目前未发现有印度版塞普替尼仿制药上市。

老挝国立第二制药厂：PHARMACEUTICAL FACTORY NO.2生产的Selpercatinib，商品名为PHOSELP。

老挝元素制药：Elemento PHARMA生产的Selpercatinib，商品名为Sepacare。

孟加拉珠峰制药：Everest Pharma生产的Selpercatinib，商品名为Selcaxen。

老挝、孟加拉仿制药价格：2000-3000元/盒，价格取决于不同厂家和规格，40mg*60粒，一般一个月3-4盒，依据患者的体重！

一个月治疗费用：

原研版：赠药援助的情况下，体重大于50公斤，大概32833元/月

仿制药：6000元-8000元/月

慈善赠药：首轮买2赠2，再买4送6，循环

首轮：遵医嘱，患者正价购买1个周期 (2盒)睿妥治疗后，可获得同等剂量1个周期(2盒)的购药福利，首盒发票可追溯至2023年3月6日。

次轮：遵医嘱，患者正价购买2个周期 (4盒)睿妥治疗后，可获得同等剂量3个周期(6盒)的购药福利

后续：可循环申请，直至发生疾病进展或不可耐受的毒性或项目终止。