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在晚期癌症患者中,恶病质的发生率高达50%~80%,约20%的肿瘤患者直接死于恶病质。关于癌症恶病质的药物治疗,既往已开展了多个临床试验进行探索,但获得阳性结果的临床并不多,Adlumiz(Anamorelin,阿那莫林)是其中结果比较突出的。
阿那莫林
恶病质又称为恶液质(英文Cachexia),恶癌症恶液质是一种复杂代谢异常综合征,特点是伴随癌症出现的体重减轻和食欲不振。国际研究表明,超过一半的消化系癌症和肺癌患者会出现癌症恶液质。癌症恶液质对患者的生活质量和预期寿命都有很大影响,但直到现在还没有相关药物被批准用于治疗癌症恶液质。
阿那莫林是一种新型、口服、选择性胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂。胃饥饿素是一种主要由胃分泌的内源性肽,与其受体结合后,刺激多种途径对体重、肌肉质量、食欲和代谢进行正调节。通过模拟胃肠道分泌出的胃饥饿素,阿那莫林可以改善癌症恶病质患者体重下降和丧失食欲的现象。
在一项来自III期ROMANA 1和ROMANA 2试验的汇总疗效数据分析表明,在患有恶病质和低体重指数(BMI)的NSCLC患者中,阿那莫林可显著改善疲劳以及食欲不振,并增加体重和脂肪。患有恶病质的III/IV期NSCLC患者被随机(2:1)分配到每日口服100mg的Adlumiz组或安慰剂组,治疗持续12周。在这两项临床试验的疗效数据的事后汇总分析中,纳入了BMI<20 kg/m^2(n=182)和BMI≥20 kg/m^2(n=647)的患者。
与安慰剂相比,Adlumiz均显著增加了低BMI患者(治疗差异:1.71kg)和正常/高BMI患者(1.47kg)的瘦体重(LBM)(p<0.001)。与BMI≥20 kg/m^2治疗组(0.79 kg,p=0.002)相比,BMI<0 kg/m^2治疗组(1.66 kg,p<0.001)的脂肪重量(FM)增加更多。在BMI较低的患者中,Adlumiz可显著改善厌食/恶病质症状和疲劳,而在BMI≥20 kg/m^2的患者中,这些症状改善不显著。在这些研究中,Adlumiz在癌症患者恶病质方面显示出增加体重、肌肉质量以及食欲的作用。Adlumiz的上市,将为没有治疗方法的癌症恶病质患者提供一种新的治疗选择,并有助于改善这类患者的生活质量。
阿那莫林
Adlumiz是一种新型的口服胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂。胃饥饿素是一种主要由胃分泌的内源性肽,通过激活其受体促进胃饥饿素释放,从而增进食欲。此外,它还能够促进肌肉蛋白的合成,增加体重及肌肉量。在临床数据中也显示了阿那莫林能有效改善癌症恶液质患者的体重下降、食欲不振等症状。
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