度伐利尤单抗(Durvalumab，英飞凡）、放疗和化疗联合治疗可提高广泛期小细胞肺癌患者生存期，和帕博利珠单抗有什么区别？

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度伐利尤单抗Durvalumab（英飞凡） 单独使用或与其他药物一起用于治疗患有某些类型胆道癌（包括胆管癌和胆囊癌）、肝细胞癌（肝癌的一种）、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的成人患者 。

放疗、度伐利尤单抗和化疗联合治疗可提高广泛期小细胞肺癌患者生存期

在标准治疗度伐利尤单抗和化疗方案中加入低剂量放疗，能为广泛期小细胞肺癌患者带来生存上的好处。

在2024年欧洲肺癌大会上提出的二期LEAD研究（NCT05092412）结果表明，对于初治的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，联合低剂量放疗（LDRT）、度伐利尤单抗（Imfinzi）和依托泊苷/铂类化疗能显著延长患者的中位无进展生存期（PFS）。

三期CASPIAN研究（NCT03043872）将度伐利尤单抗加依托泊苷/铂类化疗确定为ES-SCLC的标准治疗方案；然而，许多患者从这一组合疗法中并未获得持久的临床效益。二期LEAD研究的研究者旨在评估LDRT作为局部控制手段以及其与免疫检查点抑制剂的协同效应。

在中位PFS随访时间为17.3个月时，中位PFS为8.3个月（95% CI, 4.6-15.2），中位总生存期（OS）尚未达到（95% CI, 10.8-不可评估）。6个月和12个月的PFS率分别为57%和40%。在参与研究的30名符合条件的患者中，总体反应率（ORR）为87%，其中肝脏和脑转移的患者ORR分别为50%和100%。反应持续时间的中位数为7.0个月（范围，3.3-13.7）。

据四川大学的专家张燕博士提出，这些发现值得对该治疗方案进行进一步评估。

关于安全性，80%（n = 24）的患者观察到3级或更高级别的治疗出现的不良事件（AEs），血液毒性是最常见的。13.3%（n = 4）的患者出现了3级或更高级别的免疫相关AEs。5名患者报告了与放射相关的严重AEs（16.7%）。三例治疗出现的AEs导致死亡，但被认为与治疗无关，13.3%的患者因AEs停止治疗。

研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS、6个月PFS、12个月PFS及安全性。

研究纳入了未接受过治疗的ES-SCLC患者，有无症状或已治疗且稳定的脑转移患者也符合入组条件。患者需要有至少12周的预期生存期。

患者的中位年龄为58岁（范围，40岁-77岁），96.7%的患者为男性，83.3%是当前吸烟者。有3名患者（10%）有脑或中枢神经系统转移（脑转）。

治疗方案包括LDRT 15 Gy/5f每日一次加上每3周一次1500mg度伐利尤单抗静脉注射，以及4个周期的依托泊苷加顺铂或卡铂治疗。之后，患者继续每4周接受1500mg度伐利尤单抗加LDRT治疗，直到病情进展或不可接受的毒性出现。

度伐利尤单抗(Durvalumab，英飞凡）和帕博利珠单抗（K药，可瑞达）有什么区别吗？

这些治疗方法的关键区别在于它们的目标点。Durvalumab 必须阻断多种 PD-L1 受体，这是一个相当大的挑战。 另一方面，Keytruda 针对 T 细胞上数量较少的 PD-1 受体，这是一项相对更简单的任务。

度伐利尤单抗简要说明书

药品中文名：度伐利尤单抗注射液

药品英文名：Durvalumab

药品商品名：IMFINZI

药品中文商品名：英飞凡

药品别名：德瓦鲁单抗注射液

生产厂家：阿斯利康（英国）

规格剂量：120mg/2.4ml；500 mg/10mL

美国上市时间：2017 年5月1日首次获批上市

中国上市时间：2019 年12 月6 日首次获批上市

医保报销：目前未纳入医保报销目录内

价格：500 mg/10mL是：18088元/支，120 mg/2.4mL是6066元/支

适应症：

不可切除的 III 期非小细胞肺癌(NSCLC)：本品适用于在接受铂类药物为基础的化疗 同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III 期 NSCLC 患者的治疗。 

广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)：本品联合依托泊苷和卡铂或顺铂，作为ES-SCLC成 人患者的一线治疗

2023年11月7日，基于TOPAZ-1研究的突破性成果，国家药品监督管理局（NMPA）批准度伐利尤单抗（商品名：英飞凡）新适应症：联合吉西他滨和顺铂适用于局部晚期或转移性胆道癌(BTC)成人患者的一线治疗。

TOPAZ-1研究是全球首个且目前唯一实现晚期BTC患者OS、PFS、ORR三重获益的国际多中心III期临床研究，数据显示：与单独化疗相比，度伐利尤单抗联合标准化疗组将患者的死亡风险降低了20%（HR=0.80)，中位总生存期（OS）为12.8个月，单独化疗组中位OS为11.5个月；亚组中亚洲人群的中位OS达13.6个月，降低死亡风险接近30%，获益更加显著。

用法用量：

本品推荐剂量为静脉输注10mg/kg，每2周一次，每次输注需超过60分钟，直至出现疾病进展或不能耐受的毒性。本品最长使用不超过12个月。

不良反应/副作用：

度伐利尤单抗(英飞凡)最常见(≥20%)的副作用和不良反应有：咳嗽、疲劳、非感染性肺炎或放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。

作用机制：

程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)可在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免 疫细胞上表达，其表达可被炎症信号(如 IFN-γ)诱导。PD-L1 通过与 PD-1 和 CD80(B7.1)的相互作用阻断 T 细胞功能和激活。PD-L1 通过与其受体结合降低 细胞毒性 T 细胞的活性、增殖和细胞因子的生成。

度伐利尤单抗是一种人免疫球蛋白G1kappa(IgG1κ)单克隆抗体，可与PDL1结合并阻断PD-L1 与PD-1和 CD80(B7.1)的相互作用。阻断 PD-L1/PD-1 和 PD-L1/CD80 相互作用可避免免疫抑制，度伐利尤单抗不会诱导抗体依赖性细胞 介导细胞毒性(ADCC)。 

在共移植人肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型中，度伐利尤单抗阻断 PDL1 后可增加体外 T 细胞的活化，并使肿瘤体积缩小 。

赠药政策：

适用人群：

（1）医学标准

 经病理学或细胞学证实符合英飞凡®适应症：在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）；

在度伐利尤注射液（英飞凡®）治疗之前必须接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展；

接受度伐利尤注射液（英飞凡®）治疗期间不得同时进行其他PD-1或PD-L1抑制剂和化疗药物的治疗；

患者身体条件可以耐受肿瘤免疫治疗；

有足够的临床证据证实患者能够从英飞凡治疗中获益且无严重不良反应（获益是指肿瘤病灶按照RECIST 1.1 标准没有肿瘤进展；无严重不良反应是指未发生因度伐利尤注射液（英飞凡®）治疗引起的不可逆转或者不可耐受的伤害）。

（2）经济标准

确诊为非小细胞肺癌之前就持有低保证，且服药期间一直享受低保金待遇的患者；

接受长期治疗的患者因家庭经济原因无力承担后续度伐利尤注射液（英飞凡®）治疗费用。

申请政策：

1、低收入患者援助方案（2+2,2+4,4+12的赠药模式，2020年10月16日开始实施）：

遵医嘱：首轮患者使用2个疗程的度伐利尤单抗注射液，经基金会审核通过后，可为其援助2个疗程。

遵医嘱：次轮患者使用2个疗程的度伐利尤单抗注射液，经基金会审核通过后，可为其援助4个疗程。

遵医嘱：第三轮患者使用4个疗程的度伐利尤单抗注射液，经基金会审核通过后，可为其援助12个疗程，在病情无进展并持续获益的前提下，经项目医生确认患者可循环申请。

2、低保患者援助方案：

 遵医嘱：经基金会审核通过，可为其援助直至病情进展。