HER2靶点研发大爆发：ADC、双抗、口服TKI齐发力，多款新药疗效惊艳！

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HER2靶点研发大爆发：ADC、双抗、口服TKI齐发力，多款新药疗效惊艳！

HER2，在多种恶性肿瘤中异常高表达，且与肿瘤的易复发、易转移等密切相关，在正常组织中表达量又极低，这些差异化特性让HER2靶点成为重要的肿瘤治疗研发方向之一，也是评估肿瘤预后的重要指标之一。

多款HER2新药的出现改写了这部分患者的治疗预后，从单靶的曲妥珠单抗，到双靶的曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗，再到HER2靶向ADC（抗体偶联药物）、HER2双表位抗体ADC、口服HER2抑制剂等新药的出现，一次又一次拓展HER2的治疗边界，为这部分患者带来了长期生存的希望。

HER2口服抑制剂

BAY 2927088，一款口服可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效抑制突变型HER2，在HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌患者中表现出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。

2025年欧洲肺癌大会上报告了BAY 2927088治疗HER2突变非小细胞肺癌的数据，包括未经HER2靶向治疗的患者，以及经HER2 ADC治疗后耐药的患者。

未经HER2靶向治疗的患者组客观缓解率（ORR）达到70.5%，1例实现完全缓解，疾病控制率（DCR）达到81.8%，中位缓解持续时间（DoR）为8.7个月。

经HER2 ADC治疗耐药的患者组ORR为35.3%，DCR为52.9%，DoR也能达到9.5个月，由此可见HER2 ADC耐药后的患者再接受BAY 2927088治疗仍呈现出可观的疗效。

目前BAY 2927088正在开展多肿瘤临床试验，覆盖HER2突变非小细胞肺癌、胆道肿瘤、结直肠癌、尿路上皮癌、宫颈癌等。

宗格替尼，又一款选择性HER2抑制剂，高特异性阻断HER2异常的下游信号传导，不会影响野生型（正常）EGFR信号通路，避免了其他泛HER2抑制剂常见的剂量限制性毒性。

2025美国临床肿瘤学会年会公布了研究数据，泛癌种组纳入105例患者，其中54例为非小细胞肺癌，14例为结直肠癌，12例为乳腺癌，以及其他肿瘤如宫颈癌、食管癌、卵巢癌、胆道癌等，整体客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）为83%，中位缓解持续时间（DoR）为12.7个月，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月。

2024年欧洲肿瘤内科学会Asia大会的研究报告显示，75例经治HER2 TKD突变非小细胞肺癌患者接受每日120mg宗格替尼治疗的ORR达到71%，DCR达到93%，中位DoR为14.1个月，中位PFS为12.4个月，展示出优异的缓解率和持久的疗效。

目前宗格替尼正在开展HER2过表达/扩增及HER2突变的临床试验，覆盖乳腺癌、妇科肿瘤、胆道肿瘤、尿路上皮癌、结直肠癌等多种肿瘤。

HER2靶向ADC

德曲妥珠DS-8201

作为首个获批的抗HER2靶向ADC，已经在乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等领域取得了非常耀眼的成绩，成为HER2 ADC研发的领跑者。

目前DS-8201目前仍在开展临床试验，不断拓展治疗边界，从HER2阳性到HER2低表达人群，研发适应症也扩展到非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆道肿瘤等多癌种。

DP303c

一款抗HER2靶向ADC，抗体采用曲妥珠单抗，毒素采用MMAE。

2024年公布的临床结果显示，66例接受DP303c治疗的乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）达到51.5%，疾病控制率（DCR）达到77.3%，呈现出良好的疗效。

目前DP303c已经进入3期临床，在HER2乳腺癌上开展相关临床试验。

DB-1303

又一款抗HER2靶向ADC，由抗HER2单克隆抗体、可剪切连接子和专有的拓扑异构酶I抑制剂P1003组成。

接受DB-1303治疗的晚期/转移性子宫内膜癌，纳入评估的17例患者客观缓解率（ORR）达到58.8%，疾病控制率（DCR）达到94.1%。

接受DB-1303治疗的HER2低表达乳腺癌，纳入评估的13例患者ORR为38.5%，DCR达到84.6%。

目前DB-1303正在子宫内膜癌、乳腺癌等肿瘤开展临床试验，有望成为子宫内膜癌及低表达乳腺癌有价值的治疗新选择。

除此之外，5月刚获批的瑞康曲妥珠单抗SHR-A1811，也为HER2突变非小细胞肺癌患者带来了更多治疗选择。

HER2双表位ADC

JSKN003

一款HER2双特异性ADC，双表位HER2让JSKN003有更强的内吞作用及旁观者杀伤效应。

公开的JSKN003中国区临床试验数据显示，进入有效性分析的45例患者的ORR达51.1%，DCR达93.3%，其中IHC 1+、2+、3+患者的ORR分别为14.3%、35.0%、83.3%。

15例HER2阳性乳腺癌患者的ORR为73.3%，9例HER2低表达乳腺癌患者的ORR为33.3%。

5例HER2阳性胃癌患者的ORR为80%，5例HER2低表达胃癌患者的ORR为20%。

目前JSKN003正在乳腺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤上开展临床试验。

TQB2102

又一款HER2双表位靶向ADC，通过结构创新在有效性和安全性上进行了平衡优化，对HER2低表达肿瘤患者也显示出良好效果。

2025年美国临床肿瘤学会年会公布了TQB2102治疗晚期实体肿瘤的研究初步结果，HER2阳性乳腺癌客观缓解率（ORR）为51.3%，伴脑转移亚组ORR达到70%，1例颅内病灶完全缓解，HER2低表达乳腺癌的ORR达到51.5%。

HER2 高表达结直肠癌ORR为34.8%，HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌ORR为70%。

目前TQB2102正在非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等肿瘤上开展临床试验。

HER2双抗

TQB2930

一款HER2双特异性抗体，同时靶向HER2蛋白的两个非重叠表位ECD2及ECD4。

2025美国临床肿瘤学会年会公示了TQB2930治疗HER2阳性乳腺癌患者的临床数据，52例至少接受过两种系统治疗的复发/转移性HER2阳性乳腺癌的ORR达到48.1%，88.5%患者的目标病灶体积减小，PFS和OS尚未达到。

在接受恩美曲妥珠单抗治疗失败的亚组中，ORR达到36.8%，在经其他HER2 ADC（德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗等）治疗失败的亚组中，ORR达到50.0%。

目前TQB2930正在开展乳腺癌等肿瘤的临床试验。

KN026

另一款HER2双特异性抗体，靶向两个不同的HER2表位（ECD2和ECD4）。

55例接受KN026联合多西他赛一线治疗的HER2阳性初治复发或转移性乳腺癌ORR达到76%，中位PFS达到27.7个月，远优于现有标准治疗。

38例接受KN026联合KN046一线治疗的HER2阳性胃癌患者，ORR达到78.9%，1例完全缓解CR，DCR达到89.5%，mDoR为13.4个月，mPFS为11个月。

接受治疗的其他HER2阳性实体瘤患者组，包括结直肠癌（CRC）、肺癌、胆囊癌等，ORR达到52.9%，DCR达到91.2%。mDoR为5.0个月，mPFS为5.6个月。

目前KN026正在开展乳腺癌、胃癌等肿瘤上开展临床试验。

除此之外，5月百济神州HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗在国内上市，为HER2高表达胆道癌患者带来了治疗新选择。

HER2的研发，从最初的“单抗”到今天“ADC、双抗”等多种治疗选择，从“HER2阳性”到“HER2低表达”，从“单癌种”到“泛癌种”，一次又一次拓展了靶点治疗的边界，期待未来更多的研发力量能带来更多治疗选择，为HER2异常的肿瘤患者带来希望和奇迹！