肝癌治疗迎来“强强联合”新突破！K药＋仑伐替尼，近50%患者肿瘤减小

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肝癌治疗迎来“强强联合”新突破！K药＋仑伐替尼，近50%患者肿瘤减小

6月13日，默沙东（MSD）宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗已获中国国家药监局（NMPA）批准，和仑伐替尼联合经动脉化疗栓塞，用于治疗不可手术切除、无远处转移的肝细胞癌患者。

根据国家癌症中心2022年发布的数据，中国当年新发肝癌约36.8万例，占所有癌症的9%；因肝癌死亡人数超31.6万，占癌症死亡总数的13%。肝癌已是我国第四大高发癌种、第二大致死癌症。

更让人揪心的是，大多数肝癌患者发现时已是中晚期，错过了手术最佳时机。目前常用的TACE治疗虽然能控制病情，但效果有限，复发也比较多。

肝細胞がん | しおや消化器内科クリニック | さいたま市中央区 ...

这也说明肝癌治疗还存在很大的空缺，急需更有效的治疗手段来帮助这部分患者。

此次帕博利珠单抗联合仑伐替尼与TACE的适应症获批，基于国际多中心III期临床研究LEAP-012的数据支持，其中中国患者占比达43.3%。这是该联合方案在全球范围内首次获批，为中国不可切除肝细胞癌患者带来新的治疗方案。

帕博利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，通过特异性抑制T细胞表面的程序性死亡受体-1（PD-1）发挥抗肿瘤作用

帕博利珠单抗

仑伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能精准抑制肿瘤血管生成的关键靶点（如VEGFR、FGFR、PDGFR等），切断肿瘤的“营养供应”，从而抑制癌细胞生长和转移。

仑伐替尼

帕博利珠单抗联合仑伐替尼 通过“免疫检查点抑制”与“血管生成抑制”双重机制，协同发挥抗肿瘤效应。

疗效如何？

LEAP-012研究

研究设计：

多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验，涵盖33个国家/地区137个中心，针对无法切除且无远处转移的中期肝细胞癌（HCC）患者。

治疗方案：

患者接受经动脉化疗栓塞（TACE），并随机分配为：

联合组：每日口服仑伐替尼（体重大于60 kg为12 mg，小于60 kg为8 mg）+ 每6周一次注射帕博利珠单抗（400 mg）；

对照组：安慰剂替代 

主要终点：独立中心评估的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。

研究结果显示

PFS（中位无进展生存）：联合组显著延长至14.6个月，对照组为10.0个月。

787086910ec9c2070ebcf8808cdf955c.png仑伐替尼+帕博利珠单抗组和TACE+双联安慰剂组中位PFS对比

OS（24个月生存率）：联合组为75%，对照组为69%，HR = 0.80（95% CI 0.57–1.11；P = 0.087）。

客观缓解率（ORR）：联合组为46.8%，对照组为33.3%，两组差值14.6%（P = 0.0005）近一半患者肿瘤显著缩小。

TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗组和TACE+双联安慰剂组24个月生存率对比

TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗组和TACE+双联安慰剂组分别有71%和76%的患者发生3级及以上不良事件，以高血压、血小板计数降多见，且分别有4例和1例患者因治疗相关不良事件死亡。