PIK3CA突变、HR+HER2-晚期乳腺癌患者一线伊那利塞/安慰剂+帕博西尼+氟维司群的OS分析。

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PIK3CA突变、HR+HER2-晚期乳腺癌患者一线伊那利塞/安慰剂+帕博西尼+氟维司群的OS分析。

INAVO120：针对患有PIK3CA突变、激素受体阳性(HR+)、HER2 阴性 (HER2-)、内分泌抗性的晚期乳腺癌 (aBC) 患者 (pts) 的一线 inavolisib伊那利塞 (INAVO)/安慰剂 (PBO) + palbociclib (PALBO) + 氟维司群(FULV) 的 III 期试验最终总生存期 (OS) 分析。

背景： 

INAVO 是一种强效选择性 PI3Kα 抑制剂，也能促进突变型 p110α 的降解。根据对 INAVO120 (NCT04191499) 的初步分析，INAVO 已获 FDA 批准与 PALBO+FULV 联合用于治疗PIK3CA突变、HR+、HER2-、内分泌耐药型乳腺癌 (aBC)。该分析显示，INAVO 组与 PBO 组相比，研究者评估的无进展生存期 (INV-PFS) 获益具有统计学意义和临床意义（风险比 0.43；95% 置信区间 [CI]=0.32-0.59；p<0.0001）。在该分析中，中期总生存期 (OS) 结果尚不成熟。本文我们报告最终 OS 分析结果，包括更新后的疗效和安全性。

方法：

患者接受 INAVO（9 毫克，口服，每日一次 [PO QD]；每个 28 天为一个周期，第 1-28 天）/PBO + PALBO（125 毫克，口服，每日一次；每个周期第 1-21 天）+ FULV（500 毫克，肌肉注射；第 1 个周期第 1 天和第 15 天，之后每 4 周左右注射一次）。正式检验了 OS 和客观缓解率 (ORR)；更新的 INV-PFS 和安全性分析为描述性分析。

结果：

数据截止于 2024 年 11 月 15 日，中位随访时间为 34.2 个月。 INAVO组的中位OS为34.0个月（95% CI=28.4-44.8），PBO组为27.0个月（95% CI=22.8-38.7）（分层风险比0.67；95% CI=0.48-0.94；p=0.0190 [界值=0.0469]）。各关键亚组的OS获益一致。INAVO组6、12、18、24和30个月的生存率分别为96.8%、87.0%、74.3%、65.8%和56.5%，PBO组分别为90.1%、76.7%、67.2%、56.3%和46.3%。 ORR 分别为 62.7% (95% CI=54.8–70.2) 和 28.0% (95% CI=21.3–35.6) (p<0.0001)。INAVO 组至化疗的中位时间 (TTC) 为 35.6 个月 (95% CI=25.4–未达到)，PBO 组为 12.6 个月 (95% CI=10.4–16.1) (分层风险比 0.43；95% CI=0.30–0.60)。 INAVO 组更新后的中位 INV-PFS 为 17.2 个月（95% CI=11.6–22.2），PBO 组为 7.3 个月（95% CI=5.9–9.2）（分层风险比 0.42；95% CI=0.32–0.55），里程碑分析支持持久获益。INAVO 组 90.7% 的患者和 PBO 组 84.7% 的患者出现 3/4 级不良事件 (AE)；没有新的 5 级 AE；63.4% 和 13.5% 的患者出现任何级别的高血糖症（分组术语）；AE 导致 INAVO 和 PBO 停药的比例分别为 6.8% 和 0.6%。

结论：

与PBO+PALBO+FULV方案相比，INAVO+PALBO+FULV方案显示出统计学上显著且具有临床意义的OS获益。在长期随访中，INV-PFS的改善得以维持，ORR也显著改善，且具有统计学意义。在PALBO+FULV方案中添加INAVO也显著延迟了TTC（约2年）。随着INAVO治疗时间的延长，未观察到新的安全性信号，安全性特征也未发生变化，这支持了其良好的耐受性。