礼来口服SERD Imlunestrant显著改善ER+, HER2-晚期乳腺癌患者无进展生存期

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礼来口服SERD Imlunestrant显著改善ER+, HER2-晚期乳腺癌患者无进展生存期

单药治疗：在携带ESR1突变的患者中，Imlunestrant与标准内分泌治疗（ET）相比，显著降低了38%的疾病进展或死亡风险。

联合治疗：在所有患者中，无论是否携带ESR1突变，Imlunestrant联合阿贝西利，与单药Imlunestrant相比，显著降低了43%的疾病进展或死亡风险。

该研究数据在2024年圣安东尼奥乳腺癌大会上进行汇报，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上。

礼来制药（NYSE: LLY）近期宣布了其III期EMBER-3研究结果。该研究评估了Imlunestrant（一款在研口服选择性雌激素受体降解剂，SERD）在ER+, HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者中的疗效，这些患者既往曾接受过芳香化酶抑制剂（AI）治疗并发生疾病进展（联合或者不联合CDK4/6抑制剂）。研究结果显示，与标准内分泌治疗（SOC ET）相比，Imlunestrant单药治疗在携带ESR1突变的患者中降低了38%的疾病进展或死亡风险，此无进展生存期（PFS）改善具有统计学意义和临床意义。在所有患者中，Imlunestrant联合阿贝西利，与单药Imlunestrant相比，降低了43%的疾病进展或死亡风险。

声明：

1. Imlunestrant产品或相关单药及联合治疗适应症尚未在全球或中国大陆获批，礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

2. 阿贝西利中国大陆已获批适应症见产品说明书：https://www.lillymedical.cn/zh-cn/oncology/Verzenios。

该研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上，并在2024圣安东尼奥乳腺癌大会上进行了口头报告。同时，研究数据也正在向全球监管机构递交。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心内分泌治疗研究负责人、早期药物开发临床主任、EMBER-3研究的主要研究者之一、Komal Jhaveri博士表示：

EMBER-3研究所观察到的中位无进展生存期结果在ER+, HER2-晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂经治患者中是引人注目的，这表明对于这些目前治疗选择非常有限的患者，治疗方案将会发生潜在改变。Imlunestrant和阿贝西利联合治疗所展现的疗效获益和安全性特征使其能够为患者提供一种新的全口服治疗选择。

在EMBER-3研究中，患者按1:1:1被随机分为三组，分别接受Imlunestrant单药治疗、标准内分泌治疗或Imlunestrant与阿贝西利联合治疗。随机分组根据既往是否接受CDK4/6抑制剂治疗、是否存在内脏转移以及地理区域进行分层。患者分为两类：一类是作为晚期乳腺癌的一线治疗（32%），即在完成早期乳腺癌辅助AI治疗期间或治疗后12个月内复发的患者，无论既往是否接受过CDK4/6抑制剂的治疗；另一类是作为晚期乳腺癌的二线治疗（64%），即在晚期乳腺癌初始AI治疗后进展的患者，无论是否联合使用CDK4/6抑制剂。主要终点是研究者评估的Imlunestrant对比标准内分泌治疗在携带ESR1突变患者中的无进展生存期（PFS），Imlunestrant对比标准内分泌治疗在所有患者中的PFS，以及Imlunestrant联合阿贝西利治疗对比单药Imlunestrant在所有患者中的PFS。

Imlunestrant对比标准内分泌治疗 

与标准内分泌治疗相比，Imlunestrant在携带ESR1突变的患者中显著改善了无进展生存期（PFS）。在携带ESR1突变的患者中，Imlunestrant的中位PFS为5.5个月，而标准内分泌治疗为3.8个月 [HR=0.62 (95% CI 0.46-0.82); p值<0.001]。在携带ESR1突变的患者中，Imlunestrant的总体缓解率（ORR）为14%，而标准内分泌治疗为8%。在所有患者中，Imlunestrant的中位PFS为5.6个月，而标准内分泌治疗为5.5个月 [HR=0.87 (95% CI 0.72-1.04); p值 0.12]，未达到统计显著性。

Imlunestrant联合阿贝西利对比

单药Imlunestrant 

Imlunestrant联合阿贝西利显著改善了所有患者的无进展生存期（PFS），无论ESR1突变状态如何，Imlunestrant联合阿贝西利的中位PFS为9.4个月，而单药Imlunestrant的中位PFS为5.5个月 [HR=0.57 (95% CI 0.44-0.73); p值 <0.001]。联合治疗的PFS在各个亚组中显示出了一致的获益，无论ESR1突变或PI3K通路突变状态如何，也包括先前接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者。在所有患者中，Imlunestrant联合阿贝西利的客观缓解率（ORR）为27%，而单药Imlunestrant的ORR为12%。

Imlunestrant联合阿贝西利组的安全性与已知的氟维司群联合阿贝西利的安全性特征一致，大多数为低级别的不良事件，包括腹泻（86%）、恶心（49%）、中性粒细胞减少症（48%）和贫血（44%），且停药率较低（6.3%）1,2。

EMBER-3的总生存期（OS）结果在分析时尚不成熟。该试验将继续评估OS这一次要终点。

礼来首席医学官David Hyman博士表示：

EMBER-3研究是首个证明口服SERD与CDK4/6抑制剂联合治疗能够实现患者获益的III期临床试验，全口服方案对该患者群体而言是很重要的进展。Imlunestrant单药和联合阿贝西利的这些研究结果非常鼓舞人心，其安全性和耐受性也表明了Imlunestrant有潜力成为一种有意义的新型口服内分泌治疗选择。我们期待与肿瘤学界分享这些成果，并正在向全球监管机构递交。

约70%至80%的激素受体阳性乳腺癌是ER+，在初始内分泌治疗进展后，主要用氟维司群治疗，而氟维司群需要在医院通过肌肉注射进行给药3,4。根据EMBER-3的患者报告结局数据显示，接受标准内分泌治疗组氟维司群治疗的患者中，72%报告了注射部位疼痛、肿胀或发红。Imlunestrant是一种口服给药、具有脑渗透性的纯ER拮抗剂，能够持续抑制ER靶点。

Imlunestrant也正在ER+、HER2-早期乳腺癌（EBC）复发风险增加的患者中进行辅助治疗研究。EMBER-4  III期临床试验预计将在全球招募6000名EBC患者。

关于EMBER-3研究

EMBER-3是一项III期、随机、开放标签研究，旨在评估Imlunestrant、内分泌治疗（由研究者选择）、以及Imlunestrant与阿贝西利联合治疗在ER+, HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效。这些患者，无论是否接受过CDK 4/6抑制剂的治疗，均在使用芳香化酶抑制剂（AI）治疗期间或之后出现疾病的复发或进展。该试验共招募了874名成年患者，其中32%为辅助治疗后进入一线治疗的晚期乳腺癌患者，64%为在初始晚期乳腺癌治疗后进展为二线治疗的晚期乳腺癌患者。入组患者被随机分配接受Imlunestrant、氟维司群或依西美坦（由研究者选择）、或Imlunestrant与阿贝西利联合治疗。有关EMBER-3研究的更多信息，请访问clinicaltrials.gov。

关于Imlunestrant

Imlunestrant是一种具有脑渗透性的口服选择性雌激素受体（ER）降解剂，能够持续抑制ER，包括在ESR1突变的肿瘤中。雌激素受体（ER）是ER+, HER2-乳腺癌患者的关键治疗靶点。新型ER降解剂可能克服内分泌治疗耐药性，同时提供稳定的口服药理学特性且方便给药。Imlunestrant目前正在进行晚期乳腺癌治疗以及早期乳腺癌辅助治疗的研究，包括以下临床试验：NCT04975308、NCT05514054、NCT04188548、NCT05307705。