IgA肾病治疗界的“黑马”！老挝卢修斯司帕生坦Sparsentan斯帕森坦说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策、优势

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IgA肾病治疗界的“黑马”！老挝卢修斯司帕生坦Sparsentan斯帕森坦说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策、优势

司帕生坦（Sparsentan），又称Filspari。是一种新型的内皮素+血管紧张素受体拮抗剂，由Travere Therapeutics公司开发，用于治疗原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病。2023 年美国FDA首次批准上市。目前，尚未在我国上市。

老挝卢修斯司帕生坦Sparsentan斯帕森坦药品图

老挝卢修斯司帕生坦Sparsentan斯帕森坦适应症

老挝卢修斯司帕生坦Sparsentan斯帕森坦适用于减缓有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人的肾功能衰退。

老挝卢修斯司帕生坦Sparsentan斯帕森坦（sparsentan）用法用量

1、用药前考虑因素

开始用司帕生坦（sparsentan）治疗前，终止使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂和内皮素受体拮抗剂(ERAs)。

仅在测量转氨酶水平和总胆红素后才开始使用司帕生坦（sparsentan）治疗。避免在转氨酶升高超过 ULN 3 倍的患者中开始使用。开始后前12个月继续每月必要的监测或由于转氨酶升高而中断后重新开始，然后用司帕生坦（sparsentan）治疗期间每3个月一次[见剂量和给药方法]。

仅在确认妊娠试验阴性后才能怀孕的患者开始使用司帕生坦（sparsentan）治疗。在治疗期间和用司帕生坦（sparsentan）停止治疗后1个月需要每月进行妊娠试验。

2、推荐剂量

开始用司帕生坦（sparsentan）治疗，口服 200 mg，每日一次。14 天后，根据耐受情况，增加至每日一次 400 mg 的推荐剂量。当中断后恢复司帕生坦（sparsentan）治疗时，考虑滴定司帕生坦（sparsentan），从 200 mg 每天一次开始。14天后，增加至推荐剂量400 mg每日一次。

3、用药管理

指导患者在早餐或晚餐前用水吞服整片药片。

与膳食保持相同的剂量模式。

如果漏服一剂，请在定期安排的时间服用下一剂。不要服用双倍或额外剂量。

司帕生坦（sparsentan）未在国内上市，尚未纳入医保，受地区、渠道等因素影响，司帕生坦（sparsentan）的价格也有所差异。长按识别下方二维码添加好友获取司帕生坦（sparsentan）最低价格。

司帕生坦（sparsentan）不良反应

最常见的不良反应（≥5%）是高钾血症、低血压（包括体位性低血压）、外周水肿、头晕、贫血和急性肾损伤。

司帕生坦（sparsentan）禁忌症

怀孕患者禁忌使用司帕生坦（sparsentan）。

不要司帕生坦（sparsentan）与ARBs、ERAs或阿利吉仑共同给药。

老挝卢修斯司帕生坦Sparsentan斯帕森坦注意事项

在使用司帕生坦（sparsentan）时，以下是一些重要的注意事项：

1、肝毒性

在多达3.5%的司帕生坦（sparsentan）治疗患者中观察到ALT或AST升高至少3倍ULN，包括用再挑战证实的病例。虽然临床试验中接受 FILSPARI 治疗的患者中未观察到胆红素同时升高超过 2 倍 ULN 或肝衰竭病例，但一些内皮素受体拮抗剂已引起转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始治疗前和前12个月每月测量一次血清转氨酶水平和总胆红素，然后在治疗期间每3个月测量一次。

建议出现肝毒性症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、深色尿、发烧或瘙痒）的患者立即停止司帕生坦（sparsentan）治疗并就医。如果治疗期间任何时间转氨酶水平异常，中断司帕生坦（sparsentan）并按照建议监测。

仅当肝酶水平和胆红素恢复至治疗前值且仅在未经历肝毒性临床症状的患者中才考虑重新开始司帕生坦（sparsentan）。

在开始药物治疗之前，避免在转氨酶升高（大于 3 倍 ULN）患者中开始 FILSPARI，因为监测这些患者的肝毒性可能更困难，并且这些患者可能面临严重肝毒性的风险增加。

2、胚胎-胎儿毒性

根据动物生殖研究的数据，司帕生坦（sparsentan）在给怀孕患者服用时可能会对胎儿造成伤害，并且在怀孕期间是禁忌的。告知可能怀孕的患者对胎儿的潜在风险。在开始用 FILSPARI 治疗前、治疗期间每月和停止治疗后一个月进行妊娠试验。忠告可能怀孕的患者在开始治疗前、治疗期间和用司帕生坦（sparsentan）终止治疗后1个月内使用有效避孕。

3、菲尔斯帕里·雷姆斯

对于所有患者，司帕生坦（sparsentan）只能通过 REMS 下的一项名为 FILSPARI REMS 的限制性计划获得，因为存在肝毒性和胚胎-胎儿毒性的风险。

FILSPARI REMS 的重要要求包括以下内容：

处方者必须通过注册并完成培训获得 FILSPARI REMS 认证。

所有患者在开始治疗前必须参加FILSPARI REMS并遵守监测要求[见剂量和给药方法。

配药 FILSPARI 的药房必须获得 FILSPARI REMS 认证，并且只能向获得授权接受 FILSPARI 的患者配药。

4、低血压

在接受 ARB 和内皮素受体拮抗剂 (ERAs) 治疗的患者中观察到低血压，并在使用 FILSPARI 的临床研究中观察到。在PROTECT试验中，用司帕生坦（sparsentan）治疗患者与厄贝沙坦比较有低血压相关不良事件发生率较高，一些严重，包括头晕。

5、急性肾损伤

定期监测肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起急性肾损伤。肾功能可能部分取决于肾素-血管紧张素系统活性的患者（例如，肾动脉狭窄、慢性肾病、严重充血性心力衰竭或血容量不足的患者）可能特别有发生急性肾损伤的风险。菲尔斯帕里。对于服用司帕生坦（sparsentan） 期间肾功能出现临床显着下降的患者，请考虑暂缓或停止治疗。

6、高钾血症

定期监测血钾并进行适当治疗。患有晚期肾病或同时服用升钾药物（例如钾补充剂、保钾利尿剂）或使用含钾盐替代品的患者发生高钾血症的风险增加。可能需要减少剂量或终止司帕生坦（sparsentan）。

7、液体滞留

用内皮素受体拮抗剂可能会发生液体潴留，并且在用司帕生坦（sparsentan）临床研究中已观察到液体潴留。司帕生坦（sparsentan）尚未在心力衰竭患者中进行评估。

司帕生坦（sparsentan）药物相互作用

1、肾素-血管紧张素系统抑制剂和 ERA

不要将司帕生坦（sparsentan）与ARB、ERAs或阿利吉仑共同给药。联合使用这些药物会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险。

2、强和中度 CYP3A 抑制剂

避免司帕生坦（sparsentan）与强 CYP3A 抑制剂同时使用。如果无法避免强效 CYP3A 抑制剂，请中断司帕生坦（sparsentan）治疗。当恢复用司帕生坦（sparsentan）治疗时，考虑剂量滴定。

当与中度CYP3A抑制剂同时使用时，定期监测血压、血清钾、水肿和肾功能。无需调整 司帕生坦（sparsentan）剂量。

司帕生坦（sparsentan）是一种 CYP3A 底物。与强CYP3A抑制剂同时使用增加sparsentan C max和AUC ，这可能增加司帕生坦（sparsentan）不良反应的风险。

3、强CYP3A诱导剂

避免与强 CYP3A 诱导剂同时使用。司帕生坦（sparsentan）是一种 CYP3A 底物。与强CYP3A诱导剂同时使用降低sparsentan C max和AUC，这可能降低FILSPARI功效。

4、抗酸剂和酸还原剂

在给予抗酸剂之前或之后2小时给予司帕生坦（sparsentan）。避免与 FILSPARI 同时使用减酸剂（组胺 H2 受体拮抗剂和 PPI 质子泵抑制剂）。Sparsentan 表现出 pH 依赖性溶解度。抗酸剂或酸还原剂可能会减少sparsentan的暴露，从而降低司帕生坦（sparsentan）的功效。

5、非类固醇抗炎药（NSAID），包括选择性环加氧酶-2（COX-2）抑制剂

与 NSAIDs（包括选择性 COX-2 抑制剂）同时使用时，监测肾功能恶化的迹象。对于容量不足（包括接受利尿治疗的患者）或肾功能受损的患者，同时使用 NSAIDs（包括选择性 COX-2 抑制剂）与拮抗血管紧张素 II 受体的药物可能会导致肾功能恶化，包括可能的肾衰竭。这些影响通常是可逆的。

6、 CYP2B6、2C9 和 2C19 底物

监测同时施用的 CYP2B6、2C9 和 2C19 底物的功效，并考虑根据处方信息调整剂量。Sparsentan 是 CYP2B6、2C9 和 2C19 的诱导剂。Sparsentan 减少这些底物的暴露，这可能降低与这些底物相关的功效。

7、 P-gp 和 BCRP 底物

避免 P-gp 和 BCRP 敏感底物与司帕生坦（sparsentan）同时使用。Sparsentan 是 P-gp 和 BCRP 的抑制剂。Sparsentan可能增加这些转运蛋白底物的暴露，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。

8、增加血清钾的药物

经常监测接受司帕生坦（sparsentan）和其他增加血清钾药物治疗的患者的血清钾。FILSPARI与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他升高血清钾水平的药物同时使用可能导致高钾血症。

司帕生坦（sparsentan）药物过量

尚无司帕生坦（sparsentan）服用过量的经验。健康志愿者的 Sparsentan 剂量高达 1600 mg/天，IgAN 患者的剂量高达 400 mg/天。过量服用司帕生坦（sparsentan）可能会导致血压下降。如果发生药物过量，应根据需要采取标准支持措施。透析不太可能有效，因为 Spassentan 与蛋白质高度结合。

司帕生坦（sparsentan）特殊人群用药

1、怀孕哺乳期

根据来自动物生殖毒性研究的数据，当给予妊娠患者并且妊娠期间禁忌时，FILSPARI可致胎儿伤害，包括出生缺陷和胎儿死亡。司帕生坦（sparsentan）临床试验中妊娠报告的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局的风险。告知怀孕患者对胎儿的潜在风险。

没有关于人乳中是否存在Spascentan、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能出现不良反应，例如低血压，建议患者在司帕生坦（sparsentan）治疗期间不要母乳喂养。

2、女性和男性的生殖潜力

根据来自动物生殖毒性研究的数据，当给予妊娠患者和妊娠期间禁忌时，司帕生坦（sparsentan）可致胎儿伤害，包括出生缺陷和胎儿死亡。正在使用司帕生坦（sparsentan）可能怀孕的患者必须在开始治疗前、治疗期间和用司帕生坦（sparsentan）终止治疗后1个月内使用有效的避孕方法以预防妊娠。

3、儿童使用

司帕生坦（sparsentan）在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人使用

在司帕生坦（sparsentan） PROTECT 研究的受试者总数中，15 名（7.4%）为 65 岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

5、肝损伤

由于严重肝损伤的潜在风险，避免在有任何肝受损(Child-Pugh类别AC)患者中使用司帕生坦（sparsentan）。

司帕生坦（sparsentan）药代动力学

sparsentan 的药代动力学以几何平均值（变异系数百分比）表示。单剂量 200 mg 至 1600 mg 给药后，sparsentan 的C max和 AUC 增加不成比例。Sparsentan 显示出时间依赖性药代动力学，这可能与药物随时间诱导自身代谢有关。在批准的推荐剂量下，7 天内达到稳态血浆水平，且没有暴露累积。单次口服剂量 400 mg Spasentan 后，平均 C max和 AUC 分别为 7.0 μg/mL 和 83.0 μg×h/mL。每日剂量 400 mg spacentan 后，稳态平均 C max和 AUC 分别为 6.5 μg/mL 和 63.6 μg×h/mL。

吸收

单次口服 400 mg Spasentan 后，达到血浆浓度峰值的中位时间（最短到最长）约为 3 小时（2 至 8 小时）。

食物的影响

单次口服800 mg剂量与高脂肪、高热量膳食(1000 kcal，50%脂肪)给药后Sparsentan AUC和C max分别增加22%和108% [见剂量和给药方法( 2.4 )]。单次 200 mg 剂量与高脂肪、高热量膳食一起给药后，未观察到 Spassentan 药代动力学存在临床显着差异。

分配

在批准的推荐剂量下，稳态表观分布容积为 61.4 L。

Sparsentan 与人血浆蛋白的结合率 >99%。

消除

Spasentan 的清除具有时间依赖性，这可能与药物随时间诱导自身代谢有关。初始 400 mg 剂量后，sparsentan 的表观清除率 (CL/F) 为 3.88 L/h，然后在稳态时增加至 5.11 L/h。

Spassentan 的稳态半衰期估计为 9.6 小时。

代谢

细胞色素 P450 3A 是负责 Spassentan 代谢的主要同工酶。

排泄

健康受试者单剂量服用放射性标记的sparsentan 400 mg后，约80%的剂量在粪便中回收（9%不变），2%在尿液中回收（不变量可忽略不计）。82% 的剂量放射性在 10 天的收集期内被回收。

特定人群

根据年龄（18-73岁）、性别、种族、轻至中度肾功能损害（eGFR 30至89 mL/min/1.73 m 2）或轻至中度肝功能损害，未观察到sparsentan的药代动力学存在临床显着差异（Child-Pugh A 级或 B 级）。尚未对严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）和 eGFR <30 mL/min/1.73 m 2的患者进行研究。

据悉，司帕生坦Sparsentan斯帕森坦的仿制药已在老挝正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。

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