瑞普替尼（奥凯乐）获得CHMP的积极评价：治疗ROS1阳性NSCLC和NTRK阳性实体瘤！已纳入医保，明年可医保报销！

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瑞普替尼（奥凯乐）获得CHMP的积极评价：治疗ROS1阳性NSCLC和NTRK阳性实体瘤！已纳入医保，明年可医保报销！

欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会 (CHMP) 发表了积极意见，建议批准瑞普替尼（repotrectinib 、Augtyro) 用于治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者；以及用于治疗NTRK基因融合的晚期实体瘤成年和 12 岁及以上的儿童患者，这些患者既往接受过 NTRK 抑制剂治疗，或者未接受过 NTRK 抑制剂治疗，且不针对 NTRK 的治疗方案临床益处有限或已用尽。欧盟委员会 (EC) 将审查 CHMP 的建议，预计将于 2025 年 1 月做出有关潜在批准的最终决定。

这一积极意见是基于 1/2 期 TRIDENT-1（NCT03093116）和 CARE（NCT04094610）试验的数据，这些试验表明，ROS1阳性 NSCLC 和NTRK阳性实体瘤患者在使用 repotrectinib 治疗时获得了具有临床意义的总体反应率（ORR）。

TRIDENT-1 数据和概述

TRIDENT-1 的研究结果显示，未接受过 ROS1 TKI 治疗的ROS1阳性 NSCLC患者（n = 71）的 ORR 为 79%（95% CI，68%-88%），中位缓解持续时间 (DOR) 为 34.1 个月（95% CI，25.6-不可估计 [NE]）。该人群的中位无进展生存期 (PFS) 为 35.7 个月（95% CI，27.4-NE）。

在之前接受过 ROS1 TKI 治疗且未接受过化疗的ROS1阳性 NSCLC患者（n = 56）中，ORR 为 38%（95% CI，25%-52%），中位 DOR 为 14.8 个月（95% CI，7.6-NE）。中位 PFS 为 9.0 个月（95% CI，6.8-19.6）。

未接受过 TRK TKI 治疗的NTRK阳性实体瘤患者（n = 40）的确认 ORR 为 58%（95% CI，41%-73%），其中完全缓解 (CR) 率为 12%，部分缓解 (PR) 率为 45%。临床受益率 (CBR) 为 80%（95% CI，64%-91%），中位缓解时间为 1.8 个月（范围，1.6-11.0）。

在接受 TRK 抑制剂治疗的NTRK阳性实体瘤患者中（n = 48），确认的 ORR 为 50%（95% CI，35%-65%），其中 CR 率为0%，PR 率为50%。CBR为 75%（95% CI，60%-86%），中位缓解时间为 1.9（范围，1.7-3.7）。

该试验的第 1 期部分纳入了携带ROS1、NTRK或ALK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。第2期包括 4 组ROS1阳性 NSCLC患者和 2 组NTRK阳性晚期实体瘤患者。

根据第 1 阶段的数据，选择 Repotrectinib 的剂量为每天 160 毫克，持续 14 天，然后每天两次，每次 160 毫克。

第 1 阶段的主要终点是确定最大耐受剂量和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。第 2 阶段的主要终点是盲法独立中央审查评估的 ORR（根据 RECIST 1.1 标准）。第 2 阶段的次要终点包括 DOR、CBR、PFS、总生存期、安全性和患者报告的结果。根据修订后的 RECIST 1.1 标准对基线时有可测量脑转移的患者进行了颅内反应评估。

在接受 RP2D 治疗的患者中（n = 426），最常见的任何级别的治疗相关不良反应 (TRAE) 包括头晕 (58%)、味觉障碍 (50%) 和感觉异常 (30%)。3% 的患者因 TRAE 而停止治疗。

CARE 数据和概述

2021 年报告的 CARE 研究结果显示，在可评估疗效的ALK、ROS1或NTRK变异的晚期实体瘤儿童和年轻成人患者中（n = 8），在 3 名未接受过 TKI 治疗的患者中观察到了确认的缓解，其中包括 2 名NTRK阳性实体瘤患者和 1 名ROS1阳性炎性肌纤维母细胞瘤患者。在4 名接受 TKI 治疗的实体瘤患者中，1 名患者的最佳反应为病情稳定。

CARE 旨在评估 repotrectinib 在儿童和年轻成人患者中的作用；第 1 阶段纳入了 12 岁以下的患者，第 2 阶段纳入了 12 至 25 岁之间的患者。

对于 12 岁以下的患者，瑞普替尼以胶囊或悬浮液形式给药，并根据体重给药。年龄在 12 岁至 25 岁之间的患者在前 14 天每天服用一次 160 毫克雷帕替尼，随后几天增加至每天两次 160 毫克。

剂量限制性毒性 (DLT) 发生率和确定 RP2D 是第 1 阶段的主要终点；ORR 是第 2 阶段的主要终点。

关于安全性，在可评估患者（n = 10）中未报告 DLT。最常见的治疗出现的不良反应包括贫血（n = 5）和疲劳（n = 5）。值得注意的是，3 名经历贫血的患者在基线时有贫血病史。4 名患者发生了头晕不良反应；所有事件均为 1 级或 2 级，并未导致治疗停止。

关于瑞普替尼

中国上市时间：2024年5月11日首次获批上市

医保报销适应症：限ROS1阳性的局部晚期或转移性非小 细胞肺癌(NSCLC)成人患者。（明年1月1日起执行）

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