塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)联合化疗在复发/难治浆母细胞淋巴瘤的临床疗效

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　　浆母细胞淋巴瘤（PBL）是一种罕见且侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤，其预后往往不容乐观，总生存期较短，且目前尚无标准的治疗方法。这一疾病形态学和免疫表型具有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和浆细胞肿瘤的共同特征，常见于人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的个体，但近年来HIV阴性的免疫功能受损及免疫功能正常的PBL也有报道。鉴于PBL的治疗困境，新药和新治疗方案的探索显得尤为重要。

　　塞利尼索（商品名：希维奥）作为一种全球首款口服选择性核输出蛋白抑制剂，近年来在肿瘤治疗领域引起了广泛关注。塞利尼索通过选择性地结合核输出蛋白1（XPO1），促使肿瘤细胞周期阻滞和凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。目前，塞利尼索已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），并在这些领域展现出了显著的临床疗效。

　　塞利尼索的作用机制

　　塞利尼索的主要作用机制包括三个方面：一是使肿瘤抑制蛋白（如p53、p21、p27等）在细胞核中明显聚集，并重新激活其抑癌功能；二是使致癌基因mRNA（如c-myc、BCL-2等）滞留在细胞核，从而降低细胞质内的致癌蛋白水平；三是激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性。这种独特的机制使得塞利尼索在抑制肿瘤细胞生长和诱导凋亡方面表现出色。

　　在PBL中的临床应用

　　2022年9月，上海长海医院的陈莉教授团队在著名学术期刊《临床血液学杂志》上发表了题为《塞利尼索联合化疗在复发/难治浆母细胞淋巴瘤的临床探索》的研究论文。该研究结合具体的病例，探讨了塞利尼索在改善PBL治疗现状中的可能性和优势。

　　病例一：患者为25岁男性，最初诊断为PBLⅡ期A，经过多种化疗方案及放疗后均未能获得缓解，疾病进展迅速。随后，患者接受塞利尼索联合GDP方案（吉西他滨+顺铂+地塞米松）化疗，取得了部分缓解，并在随后的自体造血干细胞移植（ASCT）后继续口服塞利尼索维持治疗，生存时间达13个月。这一结果显示了塞利尼索在PBL治疗中的潜在疗效。

　　病例二：患者为26岁女性，同样为PBLⅡ期A，经过多种化疗方案后疾病持续进展，并出现肾功能严重损害。在应用塞利尼索单药治疗后，患者肾功能逐渐恢复，并有机会接受后续的GDP方案化疗。这一病例进一步证明了塞利尼索在PBL治疗中的安全性和有效性。

　　临床研究的支持

　　除了上述个案报道外，多项临床研究也支持了塞利尼索在PBL治疗中的潜力。SADAL研究是一项关于塞利尼索单药治疗复发/难治性DLBCL的单臂、多中心、开放性2b期临床研究，结果显示了良好的总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率。此外，塞利尼索还显示出与多种化疗药物的协同作用，如与R-GDP方案联合治疗R/R B细胞淋巴瘤的ORR高达66.7%，CR率为38.9%。

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