一文说清楚乳腺癌CDK4/6抑制剂：阿贝西利、派柏西利、瑞波西利、达尔西利的毒性反应？处理策略？

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一文说清楚乳腺癌CDK4/6抑制剂：阿贝西利、派柏西利、瑞波西利、达尔西利的毒性反应？处理策略？

在晚期或复发HR阳性Her-2阴性乳腺癌的解救内分泌治疗中，激素治疗联合CDK4/6抑制剂是标准一线治疗，明显降低患者疾病进展和死亡风险，这都是近年来乳腺癌内分泌治疗策略的重大变化。

阿贝西利、瑞波西利等这些药物的不良反应有其特殊性。如何做好药物的不良反应管理，是我们重点关注的问题。既要保证治疗的顺利，又要避免因治疗引起附加的严重后果，造成身体及经济上的损失。

下面我们就结合中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会制定的专家共识做一些介绍，供朋友们参考！

一、常见不良反应：

1.骨髓抑制：常见的骨髓抑制有白细胞降低、血小板降低和淋巴细胞降低等，中性粒细胞减少最为常见。

预防和处理原则：建议每周检测血常规，对于1-2级的血液毒性，可继续用药无需调整药物剂量；对于3-4级需要暂停用药，采取对症治疗，如中性粒细胞减少可用粒细胞刺激因子等；直到恢复治疗1-2级开始恢复治疗。

具体是否调整CDK4/6抑制剂的剂量，需要根据患者出现骨髓抑制的程度和频率来决定，必要时可降低一个剂量使用。

2.胃肠道不良反应：常见为腹泻。其中阿贝西利最为多见，≥3级腹泻发生率为1.9%～20.0%，中位发生时间为6～8天。

预防及处理：对轻中度的单纯腹泻，患者要注意增加液体摄入，易消化饮食，少吃多餐，避免刺激性食物。

洛哌丁胺为标准治疗，一旦出现稀便，即开始使用，腹泻停止12小时后，停用洛哌丁胺。

1、2级腹泻继续使用CDK4/6抑制剂+洛哌丁胺。

2级经处理24小时未缓解及3、4级腹泻需停止CDK4/6抑制剂治疗，给予洛哌丁胺，同时考虑奥曲肽、蒙脱石散、益生菌等药物联合使用。后续根据情况是否调整药物剂量。

备注：腹泻分级：1级：大便增多＜4次；2级：大便增多4-6次；3级：大便增多大等于等7次；4级：危及生命，需要紧急治疗者。大便增多次数，均与基础次数相比。

3.肝功能异常：转氨酶增高多见。

预防及处理：开始2周检测肝功能情况1次。1、2级继续用药+保肝治疗；多次出现的2级和3、4级增高，暂停用药，给与保肝治疗，直到恢复至1级或正常水平。后续结合总胆红素情况决定是否减量或停药。

4.皮肤不良反应：多表现为皮疹、脱发和瘙痒，多为轻度。

预防及处理：用药期间避免日晒，使用温和的洗发用品。必要时局部使用类固醇药物软膏。

二、少见不良反应：

1.QT-间期延长：发生率在1-8.5%。可导致头晕和晕厥，重者甚至室速、室颤和心脏骤停。

预防和处理：治疗前、治疗两周时、后每周期前检测心电图及电解质情况。

2.静脉血栓栓塞：发生率5%以下，需要重点关注的不良反应。表现多样，如深静脉血栓形成、肺栓塞、脑静脉血栓形成等。明确后抗凝治疗为主。

3.间质性肺炎：较为少见，发生率为1.64%，关注咳嗽及呼吸困难等症状。

总之，在使用阿贝西利、瑞波西利等CDK4/6抑制剂前，要评估患者的血常规、肝功能、电解质、心电图等情况；使用期间，按时监测各项指标和患者症状的变化，既要关注常见不良反应，也要警惕罕见不良反应的出现，出现异常及时联系医生就诊，避免造成严重后果。