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普拉替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),它针对RET(受体酪氨酸激酶)基因的突变和融合阳性的癌症。这种药物的研发为RET基因突变相关的甲状腺髓样癌(MTC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供了新的治疗选择。
普拉替尼的作用机制是通过特异性结合RET蛋白的激酶活性中心,阻断其信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。在临床研究中,普拉替尼显示出对RET突变阳性的MTC和NSCLC患者有显著的疗效,包括对那些对传统治疗方法反应不佳的患者。
普拉替尼的批准是基于名为ARROW的关键性临床试验,该试验表明,在RET突变阳性的MTC和NSCLC患者中,普拉替尼达到了客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)的显著改善,显示出良好的疗效和可接受的安全性。
此次拓展适应症的获批是基于一项全球I/II期ARROW临床研究,旨在评估普拉替尼在RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。其中来自中国研究中心的28例RET突变阳性MTC患者的研究数据显示,26例基线具有可测量病灶的RET突变患者中确认的客观缓解率(ORR)为73.1%,包括3例完全缓解和16例部分缓解,疾病控制率(DCR)为84.6%。且无论RET突变基因型如何,均有缓解。19例确认缓解的患者中,中位缓解持续时间(DOR)未达到,9个月的DOR率为100%。
在使用普拉替尼时,医生会根据患者的具体情况,包括疾病的严重程度、患者的整体健康状况以及是否存在其他并发症,来确定是否适合使用普拉替尼,并制定个性化的治疗方案。医生还会定期进行影像学检查和生物标志物监测,以评估治疗效果和及时发现可能的耐药性发展。
普拉替尼的常见副作用包括高血压、疲劳、腹泻和味觉改变等。大多数副作用都是轻微到中度的,但在某些情况下可能需要调整剂量或采取相应的支持性治疗措施。此外,普拉替尼的长期疗效和安全性仍在持续研究之中,以进一步优化其在临床实践中的应用。在RET融合NSCLC中枢神经系统转移常见并且提示不良预后,普拉替尼具有良好的中枢活性;普拉替尼对RET的选择性抑制约是VEGFR2抑制强度的90倍,因此相比多激酶抑制剂具有更好的安全性。
普拉替尼
总的来说,普拉替尼为RET基因突变相关的MTC和NSCLC患者提供了一个新的治疗选择,它的出现为这一难治性癌症的治疗带来了新的希望。然而,医生和患者都应该充分了解其潜在的利弊,并在医生的指导下做出明智的治疗决策。随着更多的研究数据的积累,普拉替尼在未来可能会在其他RET突变阳性的肿瘤治疗中发挥更广泛的作用。
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