阿伐曲泊帕/苏可欣(AVATROMBOPAG)可以有效提升肝病患者的血小板计数？

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血小板生成素受体在造血干细胞，血小板等均有表达，血小板生成素通过与受体结合和活化进而调节巨核细胞生长和血小板生成。阿伐曲泊帕通过与血小板生成素受体上的不同位点结合，激活并刺激信号传导模拟血小板生成素的生物学效应，调节细胞增殖、分化、成熟及分裂的作用进而导致血小板计数的增加。且并不会阻断内源性TPO与受体的结合，可与内源性TPO产生协同效应。相较于其他TPO受体激动剂药物，阿伐曲泊帕有其不可替代性优势。

阿伐曲泊帕

　　阿伐曲泊帕（Avatrombopag，AVA）是美国AkaRx Inc公司研发生产的新一代血小板生成素（Thrombopoietin，TPO）受体激动剂。美国食品药品监督管理局（FDA）获批的适应症包括用于择期行侵入性检查或手术的成人慢性肝病相关血小板减少症和用于对既往治疗反应不佳的成年慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者的血小板减少症。

　　阿伐曲泊帕是一种血小板生成素（TPO）受体激动剂,TPO受体激动剂与慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并发症有关。在接受TPO受体激动剂治疗的慢性肝病患者中已有门静脉血栓形成的报道。在本品开展的ADAPT-1和ADAPT-2两项临床试验中,共有一名接受阿伐曲泊帕治疗的合并血小板减少症的慢性肝病患者(n=1/430)在治疗期间发生门静脉血栓形成事件。合并已知血栓栓塞危险因素的患者,包括遗传性血栓前期状态（凝血因子V Leiden突变，凝血酶原基因20210A突变，抗凝血酶缺乏，蛋白C缺乏或蛋白S缺乏），在接受阿伐曲泊帕治疗时会增加血栓形成的风险。

　　目前评估阿伐曲泊帕治疗中国成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）的III期临床试验正在进行中。1项Ⅲ期临床试验显示，AVA治疗组的血小板反应（外周血小板数≥50×109/L）累计周数优于安慰剂组（分别为12.4周和0周），服药8天后，AVA组的血小板应答率可达65.63%。在安全性方面，AVA的不良反应常见于头痛、疲劳等，且多为轻中度。受试者的肝功能在实验室检测数值上没有出现具有临床意义的改变，故而患者在用药过程中，不需要定期检测肝脏功能。

　　肝病相关性血小板减少症是肝硬化等慢性肝病患者的常见并发症。阿伐曲泊帕在这方面的应用也取得了显著的成果。研究表明，阿伐曲泊帕可以有效提升肝病患者的血小板计数，降低出血风险，为肝病患者的治疗提供了新的选择。

阿伐曲泊帕

　　阿伐曲泊帕能使成人血小板计数出现剂量和暴露依赖性升高。在5天的治疗疗程中，治疗开始后3至5天内观察到血小板计数增加，在10至13天后观察到峰值，随后，血小板计数逐渐减少，在35天后恢复至接近基线值。

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