研究进展 | 司美格鲁肽能抑制癌症？可通过减缓非酒精性肝炎抑制肝细胞癌

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2023年12月，一项由丹麦研究团队领导的实验公布了其研究结果，证实了司美格鲁肽可针对通过减缓非酒精性脂肪性肝炎来抑制肝细胞癌的肿瘤发展。

▲ 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）与肝细胞癌（HCC）的关联

肝细胞癌（HCC）是一种全球范围最常见的恶性肿瘤，在原发性肝癌中的死亡率非常高。

这种癌症通常起源于肝细胞，在肝脏受损或患有慢性炎症时发展，而且常常与慢性感染、肝硬化或酒精滥用等因素相关。

HCC在全球范围内造成了大量的死亡，并且通常在晚期才会被诊断出来，因为早期症状并不明显，而且缺乏特定的筛查方法。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种肝脏疾病，是由于脂肪在肝脏中的异常积累而导致的炎症和损伤，通常与肥胖、糖尿病和高血脂等代谢性疾病密切相关。

近年来，研究发现NASH与HCC之间存在着密切的关联。

NASH是导致肝细胞癌发展的重要因素之一，特别是在没有肝硬化的情况下，NASH也可能导致HCC的发生。

研究表明，肝细胞癌在NASH患者中的发病率正在上升，这可能与肥胖和代谢综合征的普遍增加有关。

由于NASH与HCC之间的关联日益受到重视，因此寻找针对NASH-HCC的有效治疗方法变得尤为重要。

▲ 研究发现司美格鲁肽可改善NASH症状、降低HCC负荷

该实验针对患有NASH-HCC的小鼠为研究对象，使用司美格鲁肽（胰高血糖素样受体-1受体激动剂，即GLP-1药物）和拉尼兰诺（泛过氧化物酶体增殖激活受体激动剂）分别进行单药治疗，对比这两类药物的疗效。

在实验中，小鼠被喂食Gubra-Amylin NASH（GAN）饲料，即高脂肪、高果糖、高胆固醇饲料（40%脂肪供能、20%果糖和2%胆固醇），连续数十周，诱导其肥胖。

在确认拥有NASH、纤维化和HCC负担的病症后，再分别连续注射司美格鲁肽或拉尼兰诺14周。

实验结果显示，司美格鲁肽和拉尼兰诺都改善了NASH，拉尼兰诺减少了纤维化，而司美格鲁肽则降低了HCC的肿瘤负荷。

总之，GAN饮食诱导肥胖的NASH-HCC小鼠是NASH-HCC的临床转化模型。

司美格鲁肽改善了小鼠的NASH和肿瘤负荷，突出了该模型用于分析针对NASH-HCC的新型药物治疗的临床适用性。