礼来安妥来利®和安妥来®（米吉珠单抗）可使克罗恩病患者维持长达三年的无激素缓解

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礼来安妥来利®和安妥来®（米吉珠单抗）可使克罗恩病患者维持长达三年的无激素缓解

具有里程碑意义的VIVID-2研究数据显示，在治疗后一年实现无激素缓解的患者中，超过90%在三年内仍维持无激素缓解

新披露数据显示，接受安妥来利®和安妥来®治疗的克罗恩病与溃疡性结肠炎患者手术及住院率均较低，显示其有潜力从根本上改变疾病进程

目前，安妥来利®和安妥来®为唯一一款通过简便每月一次给药，即可为溃疡性结肠炎患者带来长达四年，及克罗恩病患者长达三年持续且可靠作用的IL-23p19抑制剂

最近，礼来公司（纽约证券交易所代码：LLY）公布的最新长期研究数据显示，安妥来利®和安妥来®（以上为两个剂型商品名，通用名均为：米吉珠单抗）在中重度活动性克罗恩病成人患者中，作用可持续维持三年。1这些数据来自3期VIVID-2开放标签扩展研究，并已在斯德哥尔摩举行的第21届欧洲克罗恩病与结肠炎组织（ECCO）大会上公布。此外，来自3期VIVID-1（克罗恩病）和LUCENT-3（溃疡性结肠炎）临床研究中的数据显示，在两种主要类型的炎症性肠病（IBD）患者中，接受米吉珠单抗治疗的患者住院和手术发生率均处于较低水平。2,3米吉珠单抗是目前唯一一款在溃疡性结肠炎中显示长达四年持续临床改善、并在克罗恩病中观察到最长三年持续获益，同时被证实可降低疾病相关并发症的 IL-23p19 抑制剂。 

礼来执行副总裁兼免疫学总裁Adrienne Brown表示：

太多IBD患者从未获得持久缓解，炎症控制不佳引发的累积性损伤可能最终导致急诊住院或手术治疗。米吉珠单抗正在重新定义IBD的持久疾病控制。长期研究数据显示，接受米吉珠单抗治疗的患者在三年内持续维持缓解状态，且严重并发症发生率降低，这进一步凸显了其改变疾病进程的潜力。

克罗恩病的长期缓解与排便急迫感改善

在3期VIVID-1临床研究中接受米吉珠单抗治疗并在第1年达到内镜应答的患者，在VIVID-2研究中显示出长期作用。在为期三年的米吉珠单抗治疗过程中，绝大多数患者持续维持临床缓解及无激素缓解状态，并保持排便急迫感的改善。1

*指在VIVID-1研究第52周达到各指定研究终点，并在VIVID-2延长期继续接受治疗的患者；基于观察病例。上述数据亦采用改良无应答者插补法（mNRI）进行评估，相关结果见下文“VIVID临床研究项目说明”部分。

† 克罗恩病活动指数（CDAI）总分<150分。

‡ CDAI评分<150分，且在既往12周内未使用糖皮质激素。

§ 排便急迫感数值评分量表（UNRS）为以患者为评估主体的0-10分量表，用于评估排便急迫感的严重程度，其中0分表示无排便急迫感，10分表示最严重的排便急迫感。

¶ 指基线UNRS≥3分的患者。

北卡罗来纳大学教堂山分校医学副教授、医学博士、公共卫生硕士Edward Barnes表示：

对于克罗恩病患者而言，当病情未达到缓解或无法维持缓解时，不可预测的急性发作和腹痛可能持续存在；此外，当病情未得到充分控制时，排便急迫感、疲乏等持续性症状也会继续影响患者的日常生活。通过三年内持续每月给药，超过90%的患者维持无激素缓解，80%的患者排便急迫感获得缓解，使得医护人员对米吉珠单抗带来的持久作用充满信心。

最新长期研究还显示，在接受安妥来利®和安妥来®治疗并在第一年达到内镜应答的克罗恩病患者中，炎症状况持续改善，表现为炎症生物标志物（C反应蛋白和粪便钙卫蛋白）的持续降低，且这一改善状态可维持三年。1中重度活动性克罗恩病患者接受米吉珠单抗治疗的长期安全性，与其已知安全性特征一致。从治疗第一年末至第三年末报告的常见不良事件（米吉珠单抗治疗一年时实现内镜应答人群中发生率≥5%）包括新冠感染、鼻咽炎及上呼吸道感染。1

IBD患者严重疾病相关并发症的发生率长期保持低水平

作为克罗恩病三年研究结果的补充，VIVID-1（克罗恩病）和LUCENT-3（溃疡性结肠炎）临床研究的额外事后分析数据显示，接受米吉珠单抗治疗的IBD患者严重疾病相关并发症的发生率长期保持低水平。在VIVID-1研究中，前12周内，与安慰剂相比，米吉珠单抗使与克罗恩病相关的住院和/或手术发生率几乎降低了一半（发生率：16.9 vs. 30.9/100人年）；在第12周至第52周期间，降幅接近70%（4.5 vs. 14.0*）。2在LUCENT-3研究中，在三年长期扩展研究期间，接受米吉珠单抗治疗的患者仅报告1例与溃疡性结肠炎相关的住院事件，未报告任何与溃疡性结肠炎相关的手术事件（发生率分别为0.1/100人年和0/100人年）。3

* 第12至第52周期间的安慰剂组发生率仅包括在第12周时达到临床应答的安慰剂组患者。

在此前已公布的克罗恩病两年及溃疡性结肠炎四年研究结果的基础上4,5，上述研究结果进一步丰富了米吉珠单抗在炎症性肠病领域的长期临床数据。

礼来正在推进米吉珠单抗的联合治疗研究，旨在实现突破性的诱导期效果，同时维持患者的长期缓解与用药安全性。相关研究包括针对溃疡性结肠炎的两项联合研究：一项为米吉珠单抗与eltrekibart（NCT06598943）联合，eltrekibart为靶向中性粒细胞介导炎症的单克隆抗体；另一项为米吉珠单抗与LY4268989（MORF-057）（NCT07186101）联合，LY4268989为口服α4β7整合素抑制剂。礼来还在推进创新科学研究，探索肠促胰素在免疫学中的潜力，并已启动COMMIT-UC（NCT06937086）和COMMIT-CD（NCT06937099 ）研究，评估米吉珠单抗联合肠促胰素类疗法在成人溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中的作用与安全性，这些患者同时患有肥胖，或超重并至少伴有一种体重相关并发症。此外，米吉珠单抗在儿童溃疡性结肠炎患者（NCT05784246）和克罗恩病患者（NCT05509777）中的临床研究正在进行中。

米吉珠单抗已获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎及中重度活动性克罗恩病，并已在全球47个国家获批上市。

关于VIVID临床研究项目 

VIVID-1是一项针对中重度活动性克罗恩病成人患者的3期随机、双盲、安慰剂对照临床研究，研究周期为52周。随机分配至安妥来利®和安妥来®的患者，在第0、4和8周接受900 mg静脉（IV）输注治疗；随后自第12周起，每4周进行一次300 mg皮下（SC）注射，持续40周作为维持治疗。6

完成VIVID-1研究（包括第52周内镜检查）的受试者均可进入VIVID-2研究。在VIVID-2中，主要研究终点为评估受试者在研究第52周（累计连续治疗104周）时的长期作用，包括经克罗恩病活动指数（CDAI）评估的临床缓解情况以及内镜应答。安全性评估自受试者首次接受VIVID-2给药起进行。1

采用改良无应答者插补法分析显示，在安妥来利®和安妥来®治疗第一年达到内镜应答的患者中，82.8%在三年内维持克罗恩病活动指数（CDAI）临床缓解，81.1%维持无激素临床缓解，72.7%排便急迫感获得持续临床改善，64.0%维持排便急迫感缓解状态。1

关于LUCENT临床研究项目 

两项3期临床研究评估了安妥来利®和安妥来®在中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中的作用与安全性，研究对象包括生物制剂初治患者以及既往接受过生物制剂或Janus激酶抑制剂（JAKi）但治疗失败的患者。LUCENT-1（诱导期）为随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入了对糖皮质激素、免疫调节剂、生物制剂或Janus激酶抑制剂（JAKi）应答效果不佳、失应答或不耐受的患者，LUCENT-2（维持期）研究评估了在 LUCENT‑1 中对安妥来利®达到临床应答的患者中，维持治疗与安慰剂的比较。7 LUCENT‑3是LUCENT‑1和LUCENT‑2的单臂、长期、3期开放标签扩展研究，评估了溃疡性结肠炎患者在额外三年治疗期间（总治疗时间最长达四年）使用安妥来利®和安妥来®的作用和安全性。

关于安妥来利®和安妥来®

安妥来利®和安妥来®（米吉珠单抗）为 IL-23p19（白介素-23p19）拮抗剂，适用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病。安妥来利®和安妥来®选择性靶向IL-23的p19亚基，抑制其信号通路。IL-23信号通路的过度激活在炎症性肠病的发病机制中起关键作用，因此抑制该通路对于控制炎症具有重要意义。8

安妥来利®和安妥来®及其给药装置底座为礼来公司（Eli Lilly and Company）拥有的商标。