震撼！美国加速通过Dato-DXd治疗EGFR突变肺癌，45%患者肿瘤显著缩减或彻底消失

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震撼！美国加速通过Dato-DXd治疗EGFR突变肺癌，45%患者肿瘤显著缩减或彻底消失

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Dato-DXd，用于治疗已接受过EGFR靶向治疗和含铂化疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

关于Dato-DXd

Datopotamab deruxtecan（简称Dato-DXd，商品名Datroway）是一款靶向TROP2蛋白的抗体偶联药物（ADC），由日本第一三共公司研发，与抗癌明星药Enhertu（DS-8201）出自同一系列技术平台。

2025年1月，FDA批准Dato-DXd用于治疗不可手术或转移性、激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌成年患者，这些患者此前接受过内分泌治疗和化疗。

此外，该药已在日本、欧盟等多个国家和地区获批用于乳腺癌的相同适应症。

截至目前，Dato-DXd尚未在中国获批上市，针对乳腺癌的上市申请正在审评中。

批准依据

这一监管决定基于TROPION-Lung05和TROPION-Lung01两项临床试验的数据支持。

Dato-DXd的疗效在两项临床试验中，对114名局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行评估，这些患者已接受过EGFR靶向治疗和含铂化疗，并按推荐剂量使用Dato-DXd。

主要疗效指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

关于TROPION-Lung05试验

TROPION-Lung05（NCT04484142）是一项多中心、单臂2期试验，纳入携带至少1种可靶向基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者此前接受过至少1种靶向药物和1 - 2种含细胞毒素的抗癌药物治疗，且最近一次治疗后影像学显示病情进展。

入组的137名患者中，78人有EGFR突变。所有患者每三周接受一次6毫克/公斤的Dato-DXd治疗。

关于TROPION-Lung01试验

TROPION-Lung01（NCT04656652）是一项多中心、开放标签、随机对照的3期试验，纳入携带至少1种可靶向基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者此前接受过1 - 2种已获批的靶向治疗、含铂化疗，且至多接受过1种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗，不允许此前使用多西他赛。

患者按1:1比例随机分组，接受每三周6毫克/公斤的Dato-DXd（299人）或每三周75毫克/平方米的多西他赛（305人）治疗。Dato-DXd组中有39名患者携带EGFR突变。

研究结果

研究数据显示，接受Dato-DXd治疗的114名患者中：

客观缓解率（ORR）为45%，即45%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

平均缓解持续时间（DOR）为6.5个月，意味着所有肿瘤缩小的患者中，一半患者疗效可维持6个半月以上。

安全性

Dato-DXd的用药说明包含间质性肺病、眼部不良反应、口腔炎和胚胎 - 胎儿毒性的警告。

胚胎 - 胎儿毒性指药物在孕期使用可能对胚胎或胎儿造成伤害，如导致畸形、发育迟缓、流产或胎死宫中等，这是许多抗癌药物等常见的严重安全性警示。

两个研究的合并人群中：

95%的患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中23%为3级（重度）或更高级别。

TRAEs导致22%的患者减量，23%的患者延迟用药，5%的患者停药。

8%的患者发生严重TRAEs。

没有患者因TRAEs死亡。

最常见的1/2级TRAEs（轻中度）包括口腔炎（发生率50%）、脱发（49%）、恶心（46%）、乏力（17%）、食欲下降（14%）、便秘（15%）、呕吐（11%）、皮疹（11%）和瘙痒（10%）。

特别关注的不良事件有口腔炎/口腔黏膜炎（任意级别69%；3级9%）、眼部表面不良事件（32%；3%）以及经判断与药物有关的间质性肺病（4%；3级1%）。