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一文解析:吉非替尼/易瑞沙适应症、药品说明书、副作用、价格、购买渠道及医保报销、几代靶向药、国产价格、开创一代肺癌靶向治疗新篇章,附印度抗癌靶向仿制药购买方式和代购渠道
一、引言
肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。在肺癌的治疗历程中,靶向治疗药物的出现无疑是一个重大的里程碑。吉非替尼(Gefitinib),商品名为易瑞沙(Iressa),作为第一代肺癌靶向治疗药物,开创了肺癌精准治疗的新时代,为无数肺癌患者带来了新的希望。本文将对吉非替尼的适应症、药品说明书、副作用、价格、购买渠道、医保报销情况、所属代数以及国产价格等方面进行全面而深入的解析。
二、吉非替尼的适应症
吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC) 。这里的既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。其疗效的确立基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势,以及中国非对照临床试验的生存数据 。在相关临床试验中,对于那些经过传统化疗方案治疗后疾病仍进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,吉非替尼展现出了一定的治疗效果,能够在一定程度上控制肿瘤的生长和扩散,延长患者的生存期。不过,需要注意的是,两个大型的随机对照临床试验结果表明:吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性 NSCLC 未显示出临床获益,所以不推荐此类联合方案。
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三、药品说明书详解
(一)基本信息
化学名称:N-(3 - 氯 - 4 - 氟苯基)-7 - 甲氧基 - 6-(3 - 吗啉丙氧基) 喹唑啉 - 4 - 胺
化学结构式:[此处可插入化学结构式的图片或详细描述其结构组成]
分子式:C22H24ClFN4O3
分子量:446.90
(二)性状
褐色,圆形,薄膜衣片;一面印有 “iressa250” 。这种外观设计便于患者识别和服用,薄膜衣片也有助于药物在胃肠道内的稳定释放,减少对胃肠道的刺激。
(三)用法用量
本品的推荐剂量为 250mg (1 片),一日 1 次,口服,空腹或与食物同服 。对于一些有吞咽困难的患者,可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料),不得使用其他液体。将片剂丢入水中,无需压碎,搅拌至完全分散(约需 10 分钟),即刻饮下药液;也可通过鼻 - 胃管给予该药液 。并且,无需因年龄、体重、性别、种族、肾功能、因肝转移而引起的中至重度肝功能损害等情况不同调整给药剂量 。但当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时,可通过短期暂停治疗 (最多 14 天) 解决,随后恢复每天 250mg 的剂量。
(四)特殊人群用药
1.儿童:目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料,故不推荐使用 。儿童的身体机能和代谢系统与成年人存在差异,药物在儿童体内的吸收、分布、代谢和排泄过程可能与成人不同,因此在缺乏足够研究数据的情况下,为了保障儿童的用药安全,不建议使用吉非替尼。
2.妊娠期女性:目前尚无本品用于妊娠期女性的资料。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼,在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高,在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型,仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。所以在接受本品治疗期间,要劝告育龄女性避免妊娠 。
3.哺乳期女性:在接受本品治疗期间,应建议哺乳母亲停止母乳喂养。目前尚无本品用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳,但当给予哺乳大鼠口服 5mg/kg 吉非替尼(按体表面积计为临床用药剂量的 0.2 倍),吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼 20mg/kg/ 天(按体表面积计为临床用药剂量的 0.7 倍)的剂量,可减少幼鼠的存活率 。
(五)药物相互作用
1.影响吉非替尼的药物:
抑制 CYP3A4 的药物:在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑(一种 CYP3A4 抑制剂)合用,吉非替尼的平均 AUC 升高 80%。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关,该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他 CYP3A4 抑制剂相互作用的研究,但这一类药物如酮康唑,克霉唑,ritonovir 同样可能抑制吉非替尼的代谢 。
升高胃 pH 值的药物:在健康志愿者中进行临床研究,表明与能明显持续升高胃 pH 至≥5 的药物合用,可使吉非替尼的平均 AUC 降低 47%,这可能降低吉非替尼疗效 。
利福平:在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强 CYP3A4 诱导剂)同时给药,吉非替尼的平均 AUC 比单服时降低 83% 。诱导 CYP3A4 活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度,因此,与 CYP3A4 诱导剂(如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草)合用可降低疗效 。
2.吉非替尼对其他药物的作用:
通过 CYP2D6 代谢的药物:在一项临床试验中,吉非替尼与美托洛尔 (一种 CYP2D6 酶底物) 合用,使美托洛尔的暴露量升高 35%,这被认为不具有临床相关性。但吉非替尼与其他由 CYP2D6 代谢的药物同服,可能会升高后者的血药浓度 。
华法林:虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究,在一些服用华法林的患者中报告了 INR 增高和 / 或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或 INR 的改变 。
长春瑞滨:在 II 期临床研究中,将本品与长春瑞滨同时服用,显示本品可能会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞减少作用 。
四、副作用
(一)常见副作用
1.皮肤反应:这是吉非替尼最常见的副作用,发生率在 20% 以上 ,包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒,一般见于服药后的第一个月内,通常是可逆性的 。通过使用一些皮肤保湿剂、避免阳光直射等护理措施,可在一定程度上缓解症状。
2.消化系统反应:如腹泻、恶心、呕吐等。腹泻较为常见,一般通过调整饮食,避免食用辛辣、油腻、刺激性食物,以及适当补充水分和电解质,可有所改善。若腹泻严重,可考虑使用止泻药物进行治疗 。
(二)严重副作用
1.间质性肺病:基于在全球进行的临床研究,扩大用药 / 同情用药以及上市后使用中的数据,在日本以外的地区间质性肺病总的估计报告率约为 0.3%,在日本约为 3% 。在一项双盲的 III 期临床研究中,比较本品加最佳支持治疗(BSC)与安慰剂加 BSC 用于在既往接受过一个或两个化疗方案,且对最近的治疗无效或不耐受的局部晚期 NSCLC 患者,间质性肺病型事件的发生率在总体人群中相似,两治疗组均为约 1% 。绝大多数报道的间质性肺病型事件均来自东方人群,接受本品或安慰剂治疗的东方人群患者中,间质性肺病的发生率相似,分别为约 3%和 4% 。一例间质性肺病型事件导致死亡,为接受安慰剂治疗的患者。在日本的上市后药物监测研究中(3350 名患者),报道的接受本品治疗的患者间质性肺病型事件的发生率为 5.8% 。患者通常出现急性的呼吸困难,伴有咳嗽,低热,呼吸道不适和动脉血氧不饱和,短期内该症状可发展得很严重,并有死亡病例的报告 。放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影 。
2.肝转氨酶升高:已观察到肝转氨酶升高,罕有表现为肝炎 。因此,建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用本品。如果肝转氨酶升高加重,应考虑停药 。
3.出血事件:已报道在服用华法林的一些患者中出现 INR(international normalised ratio,国际标准化比率)升高及 / 或出血事件 。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或 INR 的改变 。
五、价格与购买渠道
(一)价格
1.原研药价格:在医保政策调整之前,吉非替尼原研药(易瑞沙)的价格相对较高,给患者带来了较大的经济负担。以 0.25gx10 片 / 盒规格为例,不同地区的药房报价有所差异,价格通常在几千元不等 。但随着国家医保局的集中采购政策实施以及医保谈判的推进,价格有了大幅下降。2025 年,吉非替尼片(易瑞沙)的医保价格为每盒 547 元(250mg*10 片),折合每片 54.7 元 。这一价格调整使得更多患者能够负担得起该药物,极大地提高了药物的可及性。
2.国产仿制药价格:国内多家仿制药企业推出了吉非替尼的仿制药,并且在部分省份进入医保目录 。仿制药在质量和疗效上与原研药基本一致,但价格相对更为亲民 。仿制药的出现进一步丰富了患者的用药选择,也在一定程度上降低了患者的用药成本,使得更多患者能够从中受益。不同厂家生产的仿制药价格可能会有所不同,但总体来说,都在患者可承受的范围之内。
3.印度、孟加拉、老挝的仿制药价格:因药品种类、规格及销售渠道的不同而有所差异。以某些常见仿制药为例,印度版索拉非尼仿制药价格大约在1000元人民币左右;孟加拉版索拉非尼仿制药价格大约在400到800元人民币之间。老挝版索拉非尼仿制药价格与孟加拉版相近,也在400到800元人民币之间。其他药品如莫博替尼、帕博西尼等仿制药,在这些国家的价格也有所不同,但普遍较原研药更为亲民。患者在购买时需选择正规渠道,确保药品品质。
印度NATCO吉非替尼
(二)购买渠道
1.医院药房:患者可以凭借医生开具的处方在医院药房购买吉非替尼。医院药房的药品质量有保障,并且医生和药师可以为患者提供专业的用药指导,解答患者在用药过程中遇到的疑问。
2.正规药店:一些大型的连锁药店以及经过药品监管部门批准的正规药店也可以购买到吉非替尼 。在购买时,患者需要向药店出示医生的处方,并注意查看药品的包装、生产日期、有效期等信息,确保购买到质量合格的药品。同时,患者也可以向药店的药师咨询用药相关的问题。
3.线上药房:随着互联网的发展,一些合法的线上药房也提供吉非替尼的销售服务 。在选择线上药房时,患者要选择具有正规资质的平台,如获得国家药品监督管理局颁发的《互联网药品交易服务资格证书》的平台 。在下单前,仔细查看药品的详细信息,并注意保留好购买凭证,以便在出现问题时能够及时维权。
4.印度、孟加拉、老挝的仿制药代购渠道
六、医保报销情况
吉非替尼被纳入医保报销目录,对于符合医保报销条件的患者来说,大大减轻了经济负担 。医保报销的具体比例和范围可能因地区而异 。一般来说,患者在定点医疗机构购买和使用吉非替尼,经过医保报销后,个人只需支付一小部分费用 。例如,在某些地区,医保报销比例可以达到 70% - 80% 左右,这使得患者每月的用药费用大幅降低 。患者在报销时,需要按照当地医保部门的规定,提供相关的病历资料、诊断证明、费用清单等,经过审核后即可享受医保报销待遇 。
七、吉非替尼属于几代靶向药
吉非替尼属于第一代肺癌靶向治疗药物 。它的作用机制是通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TKI)的活性,阻断肿瘤细胞的信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移 。在吉非替尼出现之前,肺癌的治疗主要依赖于传统的化疗和放疗,这些治疗方法虽然在一定程度上能够控制肿瘤,但副作用较大,对患者的生活质量影响也较大 。吉非替尼的问世,开创了肺癌靶向治疗的新篇章,为那些 EGFR 基因突变阳性的非小细胞肺癌患者提供了一种更有效、副作用更小的治疗选择 。与后续研发的第二代、第三代靶向药物相比,吉非替尼具有其独特的优势和适用人群 。第二代靶向药物在抑制 EGFR 活性方面可能更具优势,但同时也可能带来更多的副作用;第三代靶向药物则主要针对第一代和第二代靶向药物耐药后出现的 T790M 突变,具有更强的针对性 。然而,吉非替尼在肺癌治疗领域仍然具有重要的地位,尤其是对于一些初治的 EGFR 基因突变阳性的患者,它仍然是一线治疗的重要选择之一 。
八、国产吉非替尼的发展及价格优势
近年来,国产吉非替尼取得了长足的发展 。国内多家药企通过自主研发和技术创新,成功生产出了质量可靠、疗效确切的吉非替尼仿制药 。这些国产仿制药在质量和疗效上与原研药相当,通过了国家药品监督管理局的一致性评价 。一致性评价要求仿制药在质量和疗效上与原研药一致,这意味着国产仿制药在治疗效果上能够达到与原研药相同的水平 。在价格方面,国产吉非替尼具有明显的优势 。由于生产成本相对较低,且市场竞争较为充分,国产吉非替尼的价格往往低于原研药 。这使得更多患者能够以较低的成本获得有效的治疗,提高了患者的用药可及性 。同时,国产吉非替尼的出现也打破了原研药的市场垄断,促进了整个肺癌靶向治疗药物市场的健康发展 。
九、吉非替尼开创一代肺癌靶向治疗新篇章
吉非替尼的出现,彻底改变了肺癌的治疗格局 。它开创了肺癌靶向治疗的先河,为肺癌的精准治疗奠定了基础 。在过去,肺癌的治疗手段有限,且治疗效果往往不尽如人意 。传统的化疗和放疗虽然能够对肿瘤细胞产生一定的杀伤作用,但同时也会对正常细胞造成损害,导致患者出现一系列严重的副作用 。吉非替尼的研发成功,使得肺癌的治疗进入了一个新的时代 。它能够精准地作用于肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的生长和扩散,同时对正常细胞的影响较小,大大提高了患者的生活质量 。吉非替尼的临床应用,使得许多晚期肺癌患者的生存期得到了显著延长,部分患者甚至能够实现长期带瘤生存 。它的成功也为后续肺癌靶向药物的研发提供了重要的思路和借鉴,推动了整个肺癌治疗领域的不断发展和进步 。如今,肺癌的靶向治疗药物已经越来越多,治疗方案也越来越精准,但吉非替尼作为第一代肺癌靶向治疗药物,其在肺癌治疗史上的重要地位将永远不可磨灭 。
十、结论
吉非替尼作为第一代肺癌靶向治疗药物,在肺癌的治疗中发挥着重要的作用 。它具有明确的适应症,详细的药品说明书指导着临床医生和患者正确使用 。虽然存在一定的副作用,但通过合理的监测和管理,大部分患者都能够耐受 。在价格方面,经过医保报销和国产仿制药的竞争,患者的用药成本已经大幅降低 。购买渠道的多样化也为患者提供了便利 。作为第一代靶向药,它开创了肺癌靶向治疗的新篇章,为后续药物的研发和肺癌治疗的发展做出了巨大的贡献 。随着医学技术的不断进步,相信未来会有更多更有效的肺癌治疗药物和方法出现,为肺癌患者带来更多的希望 。但在目前,吉非替尼仍然是肺癌治疗领域中不可或缺的重要药物之一,值得临床医生和患者深入了解和合理应用 。
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附印度抗癌靶向仿制药购买方式和代购渠道
据悉,吉非替尼的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说,现在有了更多的选择。若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。
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