原发性胆汁性胆管炎新药！埃拉菲布拉诺(elafibranor、Iqirvo)说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策

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原发性胆汁性胆管炎新药！埃拉菲布拉诺(elafibranor、Iqirvo)说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策

埃拉菲布拉诺（英文名elafibranor，商品名Iqirvo）是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物，特别适用于对熊去氧胆酸（UDCA）反应不佳或不能耐受UDCA的成人患者。

埃拉菲布拉诺于2024年6月10日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，成为近十年来首个获批用于PBC的新药。目前，该药尚未在国内上市，也未纳入医保。

埃拉菲布拉诺药品图(图片源自drugs.com)

埃拉菲布拉诺适应症

埃拉菲布拉诺适用于与熊去氧胆酸(UDCA)联合治疗对UDCA疗效不佳的成人原发性胆管炎(PBC)，或用于治疗不能耐受UDCA的患者。

不建议用于患有或发展为失代偿期肝硬化（例如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）的患者。

埃拉菲布拉诺用法用量

推荐剂量为 80 毫克，口服，每日一次，与食物同服或不随餐均可。

埃拉菲布拉诺不良反应

最常见的不良反应（≥5%）：体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病、口干、体重减轻、皮疹。

埃拉菲布拉诺禁忌症

尚不明确

埃拉菲布拉诺注意事项

1、肌痛、肌病和横纹肌溶解症

在开始使用 埃拉菲布拉诺之前和治疗期间定期评估患者，以评估新发或恶化的肌肉疼痛或损伤。

2、骨折

考虑骨折风险并根据当前的护理标准监测骨骼健康状况。

3、胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据动物研究结果，可能导致胎儿伤害。

在开始治疗之前，确认具有生殖潜力的女性未怀孕。建议具有生育潜力的女性使用有效的非激素避孕药或在使用激素避孕药时添加屏障避孕法。应在整个治疗过程中使用有效的避孕措施，并在最后一次给药后持续 3 周。

4、药物性肝损伤

在治疗开始时进行临床和实验室评估，然后根据常规患者管理进行监测。如果肝功能检查恶化，或患者出现与临床肝炎一致的体征和症状，应中断治疗。如果重新启动埃拉菲布拉诺后肝脏检查恶化，考虑永久停药。

5、超敏反应

如果发生严重的超敏反应，请永久停用埃拉菲布拉诺。如果出现轻度或中度超敏反应，请中断 埃拉菲布拉诺 并及时治疗。监测直到体征和症状消退。

6、胆道梗阻

避免在完全胆道梗阻患者中使用 埃拉菲布拉诺。如果怀疑胆道梗阻，应中断治疗，并根据临床指征对患者进行治疗。

埃拉菲布拉诺特殊人群用药

1、怀孕

根据动物研究的数据，在怀孕期间服用埃拉菲布拉诺可能会对胎儿造成伤害。

2、哺乳

尚不明确埃拉菲布拉诺是否分布到母乳中。该药物对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响也尚不清楚。由于可能引起严重不良反应，患者在治疗期间和治疗后 3 周内不应进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

由于存在胎儿伤害的风险，在开始治疗前应确认具有生殖潜力的女性未怀孕。

使用激素避孕药时，应在使用埃拉菲布拉诺治疗期间和最后一次给药后至少 3 周内使用有效的非激素避孕药或避孕方法。

4、儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

老年患者和年轻患者之间没有观察到疗效差异，因此不建议调整剂量。然而，老年患者可能对 埃拉菲布拉诺更敏感，可能会增加不良反应的风险，建议进行更密切的监测。

6、肝功能损害

不建议用于失代偿期肝硬化患者（例如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）。

在轻度、中度或重度肝功能损害患者 （Child-Pugh A、B 或 C） 中，未观察到埃拉菲布拉诺或其主要活性代谢物的临床显着药代动力学差异。在严重肝功能损害患者中，埃拉菲布拉诺及其主要活性代谢物 GFT1007 的全身暴露分别增加了 2 倍和 2.6 倍 （Child-Pugh C）；因此，不建议将埃拉菲布拉诺用于失代偿期肝硬化患者。

7、肾功能损害

肾功能不全患者与肾功能正常患者之间未观察到安全性或有效性差异，因此不建议调整剂量。

埃拉菲布拉诺药物相互作用

激素避孕药：使用激素避孕药时和最后一次给药后至少 3 周内改用有效的非激素避孕药或添加屏障避孕法。

HMG-CoA 还原酶抑制剂：监测肌肉损伤的体征和症状。

利福平：监测患者在埃拉菲布拉诺治疗期间开始使用利福平时的生化反应（例如 ALP 和胆红素）。

胆汁酸螯合剂：在服用胆汁酸结合螯合剂之前至少 4 小时或之后 4 小时给药，或尽可能间隔。

埃拉菲布拉诺药物过量

尚不明确

埃拉菲布拉诺药代动力学

吸收

PBC患者每天一次给药 80 mg 后，埃拉菲布拉诺和 GFT1007 达到血浆浓度峰值 （Tmax） 的中位时间为 1.25 小时 （范围：0.5-2 小时）。

食物的影响

当与高脂肪和高热量膳食一起服用时，与禁食条件相比，埃拉菲布拉诺的 Tmax 延迟了 30 分钟，GFT1007的 Tmax 延迟了 1 小时。在进食条件下，埃拉菲布拉诺的平均 Cmax 和 AUC 分别下降了 50% 和 15%，GFT1007 的平均 Cmax 下降了 30%，但与禁食条件相比，AUC 不受影响。

分配

埃拉菲布拉诺和 GFT1007 的血浆蛋白结合约为 99.7% （主要与血清白蛋白结合）。在禁食条件下单剂量 80 mg 的 埃拉菲布拉诺后，健康受试者埃拉菲布拉诺的平均表观分布容积 （Vd/F） 为 4731 L。

消除

在禁食条件下单次服用 80 mg 后，埃拉菲布拉诺的中位消除半衰期为 70.2 小时 （范围 37.1 至 92.2 小时），主要活性代谢物GFT1007的中位消除半衰期为 15.4 小时 （范围 9.39 至 21.7 小时）。在禁食条件下单次 80 mg 给药后，埃拉菲布拉诺平均表观总清除率 （CL/F） 为 50.0 L/h。

排泄

在健康受试者中单次口服 120 毫克（推荐剂量的 1.5 倍）14C 放射性标记的埃拉菲布拉诺后，大约 77.1% 的剂量在粪便中回收，主要是 埃拉菲布拉诺（给药剂量的 56.7%）及其主要代谢物GFT1007（给药剂量的 6.08%）。约 19.3% 从尿液中回收，主要是葡萄糖醛酸结合物 GFT3351 （给药剂量的 11.8%）。在尿液中可检测到的未改变的埃拉菲布拉诺或 GFT1007 量可忽略不计。大鼠胆汁中 60% 的口服埃拉菲布拉诺的排泄表明人类埃拉菲布拉诺的胆汁排泄。