EGFR靶向新药研发再升级，突破肺癌、结直肠癌、头颈癌、鼻咽癌、食管癌等超10种晚期肿瘤

如需购买请加微信：zhikang161218，备用微信：zhikang1218

EGFR靶向新药研发再升级，突破肺癌、结直肠癌、头颈癌、鼻咽癌、食管癌等超10种晚期肿瘤

EGFR是非常经典的抗肿瘤靶点之一，已经证实在多种肿瘤中存在变异，表现为基因突变、基因扩增或蛋白过表达。

目前已经上市获批的靶向EGFR药物适应症包括非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、乳腺癌、食管癌、胶质瘤、鼻咽癌、胰腺癌，针对多种肿瘤EGFR靶向治疗的疗效已在临床中得到了充分证明。

由此同时，全球范围内靶向EGFR药物的临床试验也发展势头强劲，涉及的肿瘤包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌、头颈鳞癌、胰腺癌、胆道癌、肝细胞癌、食管癌、胶质母细胞瘤、卵巢上皮癌、去势抵抗前列腺癌等。

以EGFR为靶点的小分子抑制剂（TKI）、单抗、双抗和ADC的新药不断涌现，给EGFR靶向治疗带来了更多有价值的治疗选择。

EGFR高表达，多癌种患者精准靶向获益

中国非小细胞肺癌患者的EGFR基因突变阳性率达到50%以上，以奥希替尼为代表的EGFR-TKI出现让这部分患者的生存期已经超过3年。

结直肠癌中65%~75%存在EGFR过表达，RAS野生型能从抗EGFR单抗治疗中明显获益，患者的总生存时间得到显著延长。

头颈癌中约90%患者存在EGFR过表达，与头颈鳞癌患者的预后呈负相关，抗EGFR靶向治疗是针对头颈鳞癌非常重要的治疗选择。

鼻咽癌中89%的晚期患者存在EGFR过表达，在既往抗EGFR靶向治疗研发中取得了不小的突破，最近申报上市的EGFR-ADC MRG003也是针对鼻咽癌的适应症。

食管癌中EGFR的高表达率达50%~70%，前几年关于EGFR靶向研发的发展缓慢，最近几年越来越多研究发现这部分患者有机会从EGFR靶向治疗中受益，值得进一步的探索。

此外，30～89%胰腺癌、50%-63%胃癌、50%肝细胞癌都存在EGFR过表达，这些癌细胞可能会不受控增殖、侵袭和转移，导致更差的预后，所以针对EGFR的干预是肿瘤精准治疗中非常重要且有价值的手段。

EGFR靶向疗法，多种有价值的治疗选择

EGFR-TKI是针对胞内域的小分子激酶抑制剂，直接进入细胞内，阻断由于突变而产生的异常信号传导，达到抑制癌细胞的目的。EGFR-TKI目前已经发展到第四代，获益最大的患者群体当属非小细胞肺癌患者。

EGFR抗体是针对胞外域或胞外域的EGFR功能区，抑制信号的传导，最终导致癌细胞的凋亡。西妥昔单抗的获批适应症是结直肠癌、头颈癌，帕尼单抗获批的适应症是结直肠癌，尼妥珠单抗获批的适应症是鼻咽癌、头颈癌、胰腺癌，食管癌（国外）、胶质瘤（国外），作为EGFR信号高度依赖的肿瘤，抗EGFR药物可以说是治疗极为重要的选择。

EGFR ADC当前全球进展最快的是乐普的MRG003，2024年9月已在国内申报上市，用于鼻咽癌的治疗。

石药SYS6010的进度仅次于MRG003，2023年6月获FDA授予快速通道资格，目前，正在美国、加拿大、我国同步开展多项临床试验，针对肺腺癌、肺鳞癌、头颈鳞癌，食管鳞癌，胰腺癌，结直肠癌，鼻咽癌等。

EGFR双靶点ADC领域当属百利天恒BL-B01D1领跑全球，针对奥希替尼耐药肺腺癌患者的研究，以52.5%的客观缓解率（ORR），87.5%的疾病控制率（DCR），率先进入3期临床，目前正在开展多项临床试验，主要针对肺腺癌，乳腺癌。