甲状腺髓样癌靶向利刃！凡德他尼说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策、优势

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甲状腺髓样癌靶向利刃！凡德他尼说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策、优势

凡德他尼（Vandetanib），又称凡德他尼片，Caprelsa，Zactima，ZD6474。一种口服的靶向治疗药物，是由英国制药公司阿斯利康（AstraZeneca）于2000年代初研发。用于治疗甲状腺髓样癌以及具有激酶变异的进展性甲状腺癌。目前，凡德他尼（Vandetanib）尚未在国内上市，也未纳入医保目录。已有老挝卢修斯制药、尼泊尔太子哥药厂等版本的仿制药问市。

凡德他尼药品图

凡德他尼适应症

凡德他尼（Vandetanib）适用于治疗不可切除的局部晚期或转移性疾病患者的症状性或进行性甲状腺髓样癌 （FDA 指定该用途为孤儿药）。

仅在仔细考虑药物治疗相关风险后才可用于惰性、无症状或疾病缓慢进展的患者。

指南普遍支持使用酪氨酸激酶抑制剂（包括凡德他尼）作为进行性和转移性甲状腺髓样癌的一线治疗。

凡德他尼用法用量

1、口服给药

每天口服一次片剂，不考虑进餐；不要压碎药片。

如果漏服一剂，且距下次预定服药时间不足 12 小时，请勿服用漏服的剂量。

如果无法整个吞咽片剂，请将片剂放入装有 60 mL 非碳酸水的玻璃杯中（不要使用其他液体）来制备分散液。在不压碎药片的情况下，搅拌水约 10 分钟，直至药片分散；片剂不会完全溶解。立即吞服水分散体；为确保服用全部剂量，请将玻璃杯中的任何残留物与额外的 120 mL 非碳酸水混合并吞咽。

避免粉碎的药片与皮肤或粘膜直接接触。如果发生此类接触，请彻底清洗受影响的区域。

2、NG 或胃造口管

可以通过鼻胃管或胃造口管施用水分散体。

3、剂量

(1) 甲状腺髓样癌

口服/300 mg，每日一次。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2) 毒性剂量修改

如果发生 3 级或以上毒性，中断凡德他尼治疗。当毒性消退或改善至 1 级时，以减少的剂量恢复。以每日 100 mg 的递减量调整剂量（即每日 300 至 200 mg，每日 200 至 100 mg）。

(3) 心血管毒性的剂量调整

口服/如果 QT c F 间期 >500 毫秒，中断凡德他尼治疗。当 QT c F 恢复至 <450 毫秒时，以减少的剂量恢复凡德他尼。

如果发生高血压，可能需要减少剂量或中断治疗来控制血压。如果高血压无法控制，请勿恢复。

(4) 针对皮肤毒性的剂量调整

口服/如果发生严重皮肤反应，永久停止凡德他尼治疗并将患者转诊进行紧急医疗评估。可能需要全身治疗（例如皮质类固醇）。

(5) 腹泻剂量调整

口服/如果发生严重腹泻，中断凡德他尼治疗。当腹泻改善时，以减少的剂量恢复。

(6) 特殊人群

肝损伤

请勿用于中度（Child-Pugh B 级）或重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害的患者。

肾功能损害

对于中度（Cl cr为 30-49 mL/分钟）肾功能不全的患者，将初始剂量减少至 200 mg，每日一次。

不建议用于严重（Cl cr <30 mL/分钟）肾功能不全的患者。

用于需要透析的终末期肾病患者：未评估。

老年患者

制造商没有对 65 岁以上患者提出具体剂量建议。

以上价格仅供参考，凡德他尼未在中国正式上市，受版本、规格、地区分布等因素影响，凡德他尼的价格也有所差异，长按识别下方二维码获取阿那莫林最低价格。

凡德他尼不良反应

不良反应（>20% 的患者报告）：腹泻/结肠炎、皮疹、痤疮样皮炎、高血压、恶心、头痛、上呼吸道感染、食欲下降、腹痛、低钙血症、ALT 浓度升高、低血糖。

凡德他尼禁忌症

先天性长QT综合征

凡德他尼注意事项

1、QT 间期延长和尖端扭转型室速

报告有 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速和猝死（参见黑框警告）。对于 QT c F 间期 >450 毫秒的患者，不要开始凡德他尼治疗。有尖端扭转型室速、先天性长 QT 综合征、缓慢性心律失常、失代偿性心力衰竭病史的患者或电解质紊乱的患者请勿使用；给药前纠正低钙血症、低钾血症和/或低镁血症。

2、其他警告和注意事项

(1) 严重的皮肤反应

如果发生严重皮肤反应，永久停用凡德他尼并将患者转诊进行紧急医疗评估。可能需要全身治疗（例如皮质类固醇）。治疗期间和停药后 4 个月内可能会出现光敏反应。

(2) 间质性肺疾病

对于出现非特异性呼吸道体征或症状的患者，考虑可能存在间质性肺疾病。如果出现急性或恶化的肺部症状，请暂时中断凡德他尼治疗。如果确诊间质性肺疾病，则停用凡德他尼。

(3) 缺血性脑血管事件

报告有缺血性脑血管事件。经历严重缺血性脑血管事件的患者停用凡德他尼。缺血性脑血管事件解决后恢复凡德他尼治疗的安全性尚未研究。

(4) 出血

报告了严重的、有时是致命的出血事件。近期有咯血史（≥2.5 mL 红血）的患者请勿使用。严重出血患者应停药。

(5) 心脏衰竭

报告心力衰竭；监测表现。如果发生心力衰竭，可能需要停用凡德他尼；停药后心力衰竭可能不可逆。

(6) 高血压

高血压和高血压危象报告。酌情监测和控制所有患者的血压。可能需要减少剂量或中断凡德他尼治疗。如果高血压无法控制，请勿恢复凡德他尼。

(7) 腹泻

腹泻经常发生。建议常规使用止泻药。对于腹泻患者，应更频繁地仔细监测血清电解质和心电图。如果发生严重腹泻，中断凡德他尼治疗。当症状改善时，以减少的剂量恢复。

(8) 甲状腺功能减退症

在基线、开始凡德他尼后 2-4 周和 8-12 周监测 TSH 浓度，然后每 3 个月监测一次。如果出现甲状腺功能减退的表现，请确定甲状腺激素浓度并相应调整甲状腺替代疗法。

(9) 可逆性后部白质脑病综合征

对于出现癫痫、头痛、视力障碍、精神错乱或精神功能改变的患者，考虑可能的 RPLS。

如果发生 RPLS，停用凡德他尼。

(10) 肾衰竭

报告有肾衰竭；根据严重程度暂停、减少或永久停止凡德他尼治疗。中度肾功能不全者减少凡德他尼的起始剂量。不建议用于严重肾功能不全的患者。

(11) 伤口愈合受损

接受抑制 VEGF 信号通路药物（包括凡德他尼）的患者存在伤口愈合受损的潜在风险。制造商建议在预定手术前至少 1 个月停用凡德他尼。在大手术后至少 2 周内以及伤口充分愈合之前不要使用凡德他尼。伤口愈合并发症解决后恢复凡德他尼的安全性尚未确定。

(12) 胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能会对胎儿造成伤害。对动物有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸作用。建议有生育潜力的女性和有生育潜力的女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知潜在的胎儿危害。

凡德他尼特殊人群用药

1、怀孕

根据其作用机制和动物研究结果，可能会对胎儿造成伤害。

告知患者对胎儿的潜在危害。建议有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

2、哺乳期

分布于大鼠乳汁中；不知道是否分布到人乳中。建议女性在凡德他尼治疗期间以及最终剂量后 4 个月内不要母乳喂养。

3、女性和男性的生殖潜力

在开始凡德他尼治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最终剂量后4个月内使用有效的避孕措施。

没有关于凡德他尼对人类生育能力影响的数据。根据动物研究，可能会损害男性和女性的生育能力。

4、儿科使用

尚未在儿科患者中确定安全性和有效性。

5、老年人使用

研究中纳入的 65 岁以上患者数量不足，无法确定他们的反应是否与年轻人相比有所不同。

6、肝损伤

中度（Child-Pugh B 级）或重度（Child-Pugh C 级）肝损伤患者的安全性和有效性尚未确定；不建议在这些患者中使用。

7、肾功能损害

对于中度（Cl cr为 30-49 mL/分钟）肾功能不全的患者，建议使用较低的初始剂量。密切监测心电图。不建议用于严重（Cl cr <29 mL/分钟）肾功能不全的患者。

未对需要透析的终末期肾病患者进行系统评估。

凡德他尼药物相互作用

部分由 CYP3A4 代谢

凡德他尼药物过量

尚不明确

凡德他尼药代动力学

吸收

生物利用度

口服给药后，4-10小时内达到血浆峰浓度。

大约 3 个月后达到稳态浓度。

食物

食物对暴露没有影响。

特殊人群

单次服用 800 mg 剂量后，轻度（Child-Pugh A 级）、中度（Child-Pugh B 级）或重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害个体与正常肝功能个体之间的 AUC 相当。功能。

单次服用 800 mg 剂量后，轻度肾功能不全个体和肾功能正常个体之间的平均 AUC 相当；然而，在中度或重度肾功能不全个体中，与肾功能正常个体相比，凡德他尼的平均AUC分别增加39%或41%。

与接受相同剂量的白人患者相比，日本和中国患者的全身暴露量更高。

未在儿科患者中评估药代动力学。

分配

尚不清楚凡德他尼是否分布到母乳中。

血浆蛋白结合

90–94%（主要是白蛋白和α 1 -酸性糖蛋白）。

消除

代谢

由 CYP3A4 和含黄素单加氧酶 FM01 和 FM03 分别代谢为 N-去甲基-凡德他尼和凡德他尼-N-氧化物。

淘汰路线

以未变化的药物或代谢物形式从粪便（63%）和尿液（25%）中消除。

半衰期

中位终末半衰期：19 天。

特殊人群

清除率与年龄或性别之间没有关系。

单次服用 800 mg 剂量后，轻度、中度或重度肝功能损害个体与肝功能正常个体之间的平均清除率相当。

单次服用 800 mg剂量后，轻度肾功能不全的个体和肾功能正常的个体之间的平均清除率相当。

阿那莫林(Anamorelin)独特优势

阿那莫林（Anamorelin）作为一种新型的癌症恶病质治疗药物，在临床应用中展现出了其独特的优势。

1、针对性强，效果显著

阿那莫林主要针对的是癌症恶病质患者常见的食欲不振和体重下降等问题。通过选择性激活胃泌素释放肽受体（GHS-R1a），它能够促进患者的食欲，增加食物摄入量，并改善肌肉代谢，从而增加肌肉质量和体重。临床试验表明，使用阿那莫林的患者相比安慰剂组，体重增加率更高，食欲改善明显，这一效果在多种恶性肿瘤患者中均得到验证，如非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等。

2、提高生活质量

癌症恶病质患者常常因为食欲不振、体重下降和肌肉丧失等问题而生活质量低下。阿那莫林通过改善这些症状，能够显著提高患者的生活质量。患者在使用阿那莫林后，不仅体重和肌肉质量有所增加，而且整体健康状况也有所改善，从而增强了患者对治疗的信心和耐受力。

3、安全性较高

阿那莫林在临床应用中显示出较好的安全性和耐受性。尽管一些副作用如恶心、呕吐、腹胀、便秘等仍可能出现，但相比之下，这些副作用相对较轻，且多数患者能够耐受。此外，阿那莫林的应用范围广泛，适用于多种癌症类型，为恶病质患者提供了一种新的治疗选择。

4、作用机制独特

阿那莫林的作用机制是通过调节食欲和促进蛋白质合成来发挥作用的。它主要通过激活食欲中枢神经元上的受体来刺激患者的食欲，从而增加食物摄入量并改善患者的营养状况。此外，它还通过刺激肌肉蛋白质合成来促进肌肉生长，提高患者的肌肉质量和功能。这种独特的作用机制使得阿那莫林在癌症恶病质治疗中具有独特的优势。

凡德他尼独特优势

凡德他尼（Vandetanib）的独特优势主要体现在以下几个方面：

1、多靶点抑制

凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够作用于多种激酶靶点，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）、转染重排（RET）等，以及HER2（人表皮生长因子受体2）。这种多靶点抑制的特性使得凡德他尼能够同时阻断肿瘤细胞的增殖、血管生成和转移等多个关键环节，从而达到更好的治疗效果。

2、广泛的临床应用范围

凡德他尼在多种肿瘤类型中均表现出显著的抗肿瘤作用，包括甲状腺癌、肺癌、乳腺癌和胃肠道肿瘤等。它可以通过抑制靶向信号通路，减少癌细胞的增殖、传播和侵袭，从而延长患者的生存时间，并改善生活质量。

3、良好的耐受性和安全性

凡德他尼通常具有良好的耐受性，不良反应相对较少且较轻。虽然在使用过程中可能会出现腹泻、皮疹、恶心、高血压等毒副作用，但这些反应通常可以通过剂量调整或对症治疗得到有效控制。此外，凡德他尼的毒性反应相对较低，使得患者能够持续接受治疗，提高治疗的依从性。

4、口服给药方便

凡德他尼是一种口服活性药物，患者可以在家中自行服用，无需住院或频繁前往医院接受治疗。这种给药方式不仅提高了治疗的便捷性，还减轻了患者的经济负担和心理压力。