阿那白滞素(KINERET/ANAKINRA)治疗难治性大B细胞淋巴瘤的主要作用机制

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　　淋巴瘤作为一种复杂的血液系统肿瘤，近年来在治疗手段上取得了显著进展。其中，CAR-T细胞疗法作为一种创新的免疫疗法，因其显著的治疗效果而备受关注。然而，这种疗法常伴随严重的副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。幸运的是，阿那白滞素（Kineret/Anakinra）作为一种白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1Ra），在降低这些副作用的同时，保持甚至提升了CAR-T细胞疗法的治疗效果，为淋巴瘤患者带来了新的希望。

　　阿那白滞素的主要作用机制

　　阿那白滞素主要通过阻断白细胞介素1（IL-1）的活性来发挥作用。IL-1是一种多效性细胞因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，广泛分布的IL-1受体负责促炎信号。在淋巴瘤的治疗中，CAR-T细胞疗法能够激活肿瘤相关巨噬细胞，导致IL-1和IL-6的分泌增加，从而引发CRS和ICANS等副作用。阿那白滞素通过拮抗IL-1受体，有效抑制了这些细胞因子的活性，进而减少了副作用的发生。

　　降低CAR-T细胞疗法的副作用

　　多项研究表明，阿那白滞素能够显著降低CAR-T细胞疗法引起的ICANS和CRS的发生率。在一项2期临床试验中，研究人员在复发或难治性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者中，评估了预防性使用阿那白滞素的效果。结果显示，预防性阿那白滞素显著降低了ICANS的发生率，同时不影响CAR-T细胞对淋巴瘤细胞的杀伤效果。这意味着患者能够在减轻副作用的同时，获得更好的治疗效果。

　　提高CAR-T细胞疗法的疗效

　　尽管阿那白滞素降低了某些副作用的发生率，但它并没有削弱CAR-T细胞对淋巴瘤细胞的杀伤能力。在临床试验中，接受阿那白滞素联合CAR-T细胞疗法的患者，其总体疾病反应率（ORR）和完全缓解率（CR）均达到了较高水平。这表明，阿那白滞素在减少副作用的同时，也支持了CAR-T细胞疗法的疗效，为患者带来了更长的生存期。点击扩展阅读：阿那白滞素(KINERET/ANAKINRA)药物简述及注意事项说明

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