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MET扩增是非小细胞肺癌(NSCLC)中一种常见的基因突变,这种突变会导致MET蛋白的过度表达,进而促进肿瘤细胞的增殖、迁移和存活。MET扩增不仅与肿瘤的生长和扩散密切相关,还常常导致患者对现有疗法的耐药性增加,预后较差。因此,针对MET扩增的靶向治疗药物成为研究热点。
卡马替尼的作用机制
卡马替尼(Tabrecta/Capmatinib)是一种针对MET扩增的特异性激酶抑制剂。它能够有效地抑制由肝细胞生长因子(HGF)结合或MET扩增触发的MET磷酸化,进而阻断MET介导的下游信号蛋白磷酸化,抑制依赖MET的癌细胞的增殖和存活。这种作用机制使得卡马替尼在MET扩增的NSCLC患者中展现出了显著的抗肿瘤活性。
临床研究数据支持
多项临床研究数据表明,卡马替尼在MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者中具有显著的疗效。例如,在GEOMETRY mono-1这项国际性、前瞻性、多队列、非随机、开放标签的研究中,卡马替尼在97例MET外显子14跳跃(METex14)突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者中表现出了令人鼓舞的治疗效果。结果显示,初治患者的客观缓解率(ORR)高达68%,中位缓解持续时间(DOR)为12.6个月;经治患者的ORR为41%,中位DOR为9.7个月。这些数据充分证明了卡马替尼在MET扩增NSCLC患者中的治疗潜力。
此外,在另一项针对MET扩增NSCLC患者的2期GEOMETRY mono-1阶段研究中,从未接受过治疗的28名参与者的总缓解率(ORR)达到了68%,其中47%的患者持续缓解期长达12个月或更长时间。这些研究数据不仅支持了卡马替尼在MET扩增NSCLC患者中的疗效,还为其在临床实践中的应用提供了有力依据。
安全性与副作用
尽管卡马替尼在MET扩增NSCLC患者中展现出了显著的疗效,但其安全性与副作用同样值得关注。常见的副作用包括腿部肿胀、恶心、疲劳、呕吐、呼吸急促和食欲下降等。此外,卡马替尼还可能引起较不常见但严重的副作用,如肺炎或间质性肺疾病,以及可能影响肝脏功能。因此,在使用卡马替尼时,患者应定期进行肝功能监测,并在出现任何不适时及时就医。
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