那他珠单抗(Tysabri)说明书：适应症-用法用量-注意事项-不良反应

那他珠单抗（Tysabri）的适应症主要包括复发型多发性硬化症（MS）和中重度克罗恩病。对于MS患者，它可以减缓疾病进展，减少复发频率，改善生活质量。对于对其他治疗无反应的克罗恩病患者，Tysabri可以帮助减少症状，促进病情缓解。这两种适应症都通过抑制免疫系统中过度活跃的白细胞作用，减少炎症反应。

推荐剂量

多发性硬化症:每4周一次，每次300mg。尚未确定长期使用（即 > 2 年）的疗效。

克罗恩病:每4周一次，每次300mg。

对于接受慢性口服皮质类固醇治疗的患者，一旦出现那他珠单抗的治疗益处，就开始减少皮质类固醇的剂量。如果患者在开始使用那他珠单抗后 6 个月内无法逐渐减少口服皮质类固醇剂量，则停止使用那他珠单抗。

对于需要在一年内额外使用皮质类固醇超过 3 个月来控制克罗恩病的患者，除了 6 个月的皮质类固醇逐渐减量外，还应考虑停用那他珠单抗。如果 12 周的治疗没有明显治疗效果，则停止使用那他珠单抗。

给药

通过静脉输液给药。请勿通过快速静脉注射给药。小瓶仅供一次性使用。请勿注入或混合任何其他药物。

尚未评估静脉输液期间过滤装置的使用情况。给药前让溶液升温至室温。输液完成后，用0.9％氯化钠注射液冲洗输液器。

在静脉输液期间和输液后 1 小时内密切观察患者是否出现超敏反应或输液相关反应的体征或症状。

稀释

由于药品不含防腐剂，因此请使用严格的无菌技术。含有 300 mg/15 mL 的注射用浓缩液必须在静脉输注前用 0.9% 氯化钠稀释。请勿使用其他静脉稀释剂。从一次性小瓶中取出 15 ml浓缩液，加入 100 ml 0.9% 氯化钠注射液中。轻轻倒置稀释溶液以完全混合；不要摇晃。

给药速率

进行静脉输液，大约需要 1 小时。

多发性硬化症患者：头痛，疲劳，输液相关反应，关节痛或四肢疼痛，沮丧，下呼吸道或泌尿道感染，胃肠炎，皮疹，阴道炎，腹部不适，腹泻。

克罗恩病患者：头痛，疲劳，上呼吸道感染，恶心。

1. 进行性多灶性白质脑病 (PML)

PML 是由 JC 病毒引起的严重脑部感染，通常发生在免疫功能低下患者中，可能导致死亡或严重残疾。风险因素包括长期治疗（>2年）、之前接受免疫抑制剂治疗及抗 JCV 抗体阳性状态。患者应进行抗 JCV 抗体检测，定期监测是否出现PML症状，必要时进行MRI检查。

2. 免疫重建炎症综合征 (IRIS)

PML 停药后可能出现 IRIS，表现为严重的炎症反应，需监测并适当治疗。

3. 超敏反应

少数患者可能发生严重的过敏反应，通常在输液后2小时内出现，如发生应立即停药。

4. 抗体形成

使用期间可能产生针对那他珠单抗的抗体，影响疗效并增加不良反应风险。持续性抗体阳性患者应慎重考虑继续治疗。

5. 肝毒性

使用期间可能出现严重的肝功能损伤，出现肝损伤症状时应立即停药。

6. 感染风险

增加严重感染的风险，包括机会性感染（如 PML 和疱疹病毒感染），需密切监测感染迹象。

7. 合并用药风险

与免疫抑制剂、抗肿瘤药物或其他免疫调节剂联合使用可能增加严重感染的风险，需避免联合使用。

8.血液学效应

在临床试验中，那他珠单抗诱导循环淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和有核红细胞可逆性增加；增加通常在治疗期间持续，但在最后一次给药后 16 周内恢复到基线。 未报告中性粒细胞计数增加。据报道，血红蛋白水平出现轻微、暂时性下降。

1.怀孕

没有足够的数据表明在怀孕期间使用那他珠单抗会导致发育风险；动物研究未观察到胎儿免疫学和血液学变化以及后代存活率降低。

2.哺乳

分散入牛奶；该药物对哺乳婴儿或产奶量的影响尚不清楚。考虑母乳喂养的益处以及女性对那他珠单抗的临床需求以及该药物或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

3.儿童使用

对于 18 岁以下患有 MS 或克罗恩氏病的患者，安全性和有效性尚未确定。不适用于儿科患者。

4.老年人使用

对≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者的反应是否与年轻人不同。

5.肝功能损害

接受那他珠单抗治疗的患者报告了临床上重要的肝功能障碍。 （请参阅注意事项的肝毒性。）

6.肾功能损害

尚未对肾功能不全患者进行研究。

当前或既往患有 PML 病史。

1. 免疫抑制剂

与其他免疫抑制剂（如氨甲喋呤、环孢素）联合使用可能增加感染风险，因此应避免联合使用。

2. 生物制剂

与其他免疫调节生物制剂（如TNF-α抑制剂）合用可能增加严重感染和恶性肿瘤的风险。

3. 疫苗

在使用Tysabri期间避免使用活疫苗，因为免疫系统可能无法正常响应，增加感染的风险。

重复静脉给予300mg剂量的那他珠单抗重组注射剂后，观察到的平均±SD最大血清浓度为110±52mcg/mL。平均稳态谷浓度范围为23微克/ml至29微克/ml。每4周给药后观察到的稳定时间约为24周。纳塔利珠单抗的平均±SD半衰期、分布体积和清除率分别为11±4天、5.7±1.9L和16±5mL/小时。

那他珠单抗会抑制免疫系统吗？

是的，使用 Tysabri 治疗可能会削弱您的免疫系统。这可能会增加您患上不寻常或严重感染的风险。

Tysabri 会增加罹患进行性多灶性白质脑病 (PML)（一种罕见的脑部感染）的风险。

如果您患有或曾患有 PML，则不能使用 Tysabri。