研究进展 | 吡托布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病有什么优势？

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慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的成人白血病，患者需要接受连续的治疗以维持疾病控制和生存质量。

在这个领域，创新的治疗方法是不断涌现的，其中包括非共价结合的BTK抑制剂——吡替布替尼（Jaypirca），这为曾接受过多条线治疗的CLL患者带来了新的希望。

▲ 吡托布替尼的机制和优势

吡托布替尼是第一个也是唯一一个经过FDA批准的非共价（可逆）BTK抑制剂。

作为一种非共价BTK抑制剂，它与传统的共价BTK抑制剂在作用机制上有所不同，这一特点使得吡托布替尼成为了那些先前接受过共价BTK抑制剂治疗的患者的有效选择。

尽管所有BTK抑制剂都作用于相同的靶点，但非共价抑制剂的作用方式不同，因此能够被更广泛地应用于治疗已经接受过共价抑制剂治疗的患者。

在关于吡托布替尼的关键性研究中，即BRUIN试验（NCT03740529）的CLL/SLL患者队列中，近九成的患者曾接受过两种或更多种化疗方案。

在大约15.7个月的随访中，吡托布替尼表现出了良好的整体反应率，达到了72%，而且所有反应都是部分反应。

参与者在接受过共价BTK抑制剂治疗的情况下，吡托布替尼的中位无进展生存期为19.4个月。

OSUCCC的血液肿瘤学家Kerry Rogers博士指出，19个月的无进展生存期或死亡可能听起来并不长，但对于复发/难治性CLL患者来说，替代性治疗只能将无进展生存期延长约三个月。

这一结果表明了吡托布替尼在治疗复发性CLL患者中的潜力。

▲ 吡托布替尼的安全性

与已经在CLL治疗中获得FDA批准的共价BTK抑制剂相比，如依鲁替尼、阿卡替尼和泽布替尼，吡托布替尼的安全性表现更加优越。

在副作用方面，吡托布替尼与心脏毒性相关的风险较低，这使得它成为了一种相对安全的治疗选择。

在BRUIN试验中，吡托布替尼最常见的严重不良事件包括肺炎（18%）、新冠肺炎（9%）、发热性中性粒细胞减少（7%）和败血症（7%）。

佛罗里达大学迈阿密米勒医学院的血液肿瘤学家Justin Taylor博士表示，吡托布替尼似乎几乎没有副作用，甚至可能是所有BTK抑制剂中副作用最轻的一个。

”人们普遍认为吡托布替尼更安全，因为高血压和心房颤动的发生率明显降低，而这些副作用在共价BTK抑制剂中都有发生。“