阿达格拉西布(ADAGRASIB)治疗的KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者获得了确认的部分缓解？

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阿达格拉西布（Adagrasib），也称为Krazati，是一种口服的小分子KRAS G12C抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的肿瘤细胞携带KRAS G12C突变。KRAS是一种在细胞信号传导中起关键作用的蛋白，而G12C突变是KRAS最常见的突变形式之一，与肿瘤的发生和发展密切相关。

阿达格拉西布

　　阿达格拉西布是一种口服有效、不可逆的KRAS G12C突变亚型小分子抑制剂。它可以选择性地与KRAS G12C位点共价结合，将其锁定在失活状态，从而阻止下游信号传导，达到治疗非小细胞肺癌的目的。此外，阿达格拉西布还可用于治疗含有KRAS G12C致癌驱动突变的结直肠癌。

　　阿达格拉西布的作用机制如下：

　　1.靶向KRAS G12C突变：阿达格拉西布通过特异性结合到KRAS G12C突变蛋白的活性位点，阻止其与下游效应蛋白结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。

　　2.抗肿瘤活性：通过抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阿达格拉西布能够减少肿瘤细胞的增殖速度，诱导肿瘤细胞死亡，并抑制肿瘤的侵袭和转移。

　　3.临床应用：阿达格拉西布已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，尤其是在至少接受过一种先前治疗后的患者。

　　4.副作用：阿达格拉西布的常见副作用可能包括但不限于恶心、呕吐、腹泻、疲劳、肝酶升高和皮肤反应等。在治疗过程中，需要密切监测患者的肝功能和其他潜在的副作用。

　　5.给药和监测：阿达格拉西布通常以口服胶囊的形式给药，剂量和给药频率根据患者的具体情况和治疗反应来确定。在治疗期间，医生会定期评估患者的疗效和安全性，包括通过影像学检查监测肿瘤的响应。

　　阿达格拉西布目前正在进行临床Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期试验。在2022年12月，阿达格拉西布在美国首次获得批准，用于治疗既往接受过至少一次全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人。这是基于客观缓解率和缓解持续时间的加速批准，其对该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。在携带KRASG12C突变的晚期实体瘤患者中，阿达格拉西布600mg每天两次具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。在25名患者中，有8例每天两次600mg治疗的KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者获得了确认的部分缓解。

阿达格拉西布

　　阿达格拉西布的批准标志着针对KRAS突变肿瘤治疗的重大突破，为这类患者提供了新的治疗希望。由于KRAS突变在肿瘤中的普遍存在，以及对阿达格拉西布耐药性的可能出现，仍需要持续的研究和开发以改进治疗效果。

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