尼拉帕利/则乐(NIRAPARIB)在BRCA野生型卵巢癌患者中具有一定的治疗效果

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卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其中BRCA突变型卵巢癌占据了相当一部分比例。然而，对于BRCA野生型卵巢癌患者，治疗选择相对较少，预后也相对较差。近年来，尼拉帕利（Niraparib）作为一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，在卵巢癌治疗中展现出良好的应用前景。本文将探讨尼拉帕利针对BRCA野生型卵巢癌患者的治疗效果。

尼拉帕利

　　尼拉帕利是一种选择性的PARP1和PARP2抑制剂，能够抑制细胞对DNA损伤的修复。在BRCA突变型卵巢癌中，由于BRCA基因的缺失或突变，细胞无法有效修复DNA损伤，导致肿瘤细胞对尼拉帕利敏感。然而，对于BRCA野生型卵巢癌患者，由于BRCA基因的正常表达，细胞具有一定的DNA修复能力，因此尼拉帕利的治疗效果可能会受到一定的影响。

　　尽管如此，多项研究表明，尼拉帕利在BRCA野生型卵巢癌患者中仍然具有一定的治疗效果。一项单臂前瞻性研究（QUADRA研究）表明，在铂类化疗完全缓解或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，尼拉帕尼可作为维持治疗。该研究纳入了92例未接受过PARP抑制剂治疗的患者，其中15%携带BRCA突变，超过2/3的为铂类耐药/难治患者。结果显示，在接受四线和五线化疗、铂敏感的、未接受过PARP抑制剂的、同源重组缺陷（HRD）阳性的患者（45例）中，尼拉帕尼显现可喜的结果，患者的客观缓解率为29%，并且中位的缓解持续时间为9.2个月。在接受大于四线化疗且BRCA基因阳性的患者（55例；包括铂类敏感，或铂类耐药及难治性卵巢癌患者）中，客观缓解率为31%，中位缓解持续时间为9.4个月。这一结果表明，尼拉帕利在BRCA野生型卵巢癌患者中具有一定的治疗效果，并且对于铂类耐药/难治患者也具有一定的疗效。

　　此外，尼拉帕利已被纳入新版医保目录，为我国患者提供了新的用药选择。除了铂敏感复发卵巢癌维持治疗外，PRIMA临床研究也显示尼拉帕利作为单药维持治疗可以显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者的无进展生存期。这一研究证明，尼拉帕利成为首个无论生物标记物状态如何都可以显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂。因此，尼拉帕利在BRCA野生型卵巢癌患者中的治疗效果值得进一步研究和推广。

　　总之，尼拉帕利作为一种多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂，在BRCA野生型卵巢癌患者中具有一定的治疗效果。尽管其疗效可能受到BRCA基因正常表达的影响，但多项研究表明，尼拉帕利在铂类耐药/难治患者以及同源重组缺陷阳性的患者中仍具有一定的疗效。因此，尼拉帕利有望成为BRCA野生型卵巢癌患者新的治疗选择，为改善患者的预后提供新的希望。

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