Reblozyl/罗特西普（地中海贫血药物）中文说明书

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2023年8月29日百时美施贵宝公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)扩大了罗特西普(Reblozyl，luspatercept-aamt)的批准范围，作为治疗骨髓增生异常综合征(MDS)引起的贫血的一线疗法。

此次批准是罗特西普在美获批的第三个适应性：在可能需要定期输注红细胞(RBC)的极低至中等风险骨髓增生异常综合征(MDS)的成年患者中，用于治疗既往未使用过红细胞生成刺激剂的贫血。

此前，该药物已用于治疗罕见血液病β地中海贫血患者的贫血，并作为对红细胞生成刺激剂(ESA)如促红细胞生成素等常规治疗无应答的骨髓增生异常综合征患者的二线治疗。

罗特西普是一种首创的红细胞成熟剂，可调节晚期红细胞的成熟。作为一种配体陷阱，罗特西普通过靶向结合可调节晚期红细胞(RBC)成熟的转化生长因子(TGF)-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。与每周注射一次的标准ESA疗法阿法依泊汀相比，罗特西普每三周皮下注射一次，提供了一种更持久、给药更方便的治疗方案。

药品说明书

1 适应症及用途

1.1 β地中海贫血

REBLOZYL适用于治疗需要定期输注红细胞 (RBC) 的成人 β 地中海贫血患者的贫血。

1.2 骨髓增生异常综合征相关贫血

REBLOZYL适用于治疗患有极低至中危骨髓增生异常综合征 (MDS) 且可能需要定期输注红细胞 (RBC) 的成人患者，此前未使用红细胞生成刺激剂（未使用过 ESA）的贫血症。

1.3 伴环形铁粒幼细胞的骨髓增生异常综合征或伴环形铁粒幼细胞和血小板增多症相关贫血的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤

REBLOZYL适用于治疗红细胞生成刺激剂失败且在 8 周内需要 2 个或更多红细胞单位的贫血成人患者，该患者患有极低至中危骨髓增生异常综合征，伴环状铁粒幼细胞 (MDS-RS) 或骨髓增生异常/伴有环状铁粒幼细胞和血小板增多的骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN-RS-T）。

1.4 使用限制

REBLOZYL不适用于需要立即纠正贫血的患者红细胞输注的替代品。

2 剂量和给药方法

2.1 β地中海贫血的推荐剂量

对于β地中海贫血患者， REBLOZYL的推荐起始剂量为 1 mg/kg，每 3 周皮下注射一次。在每次REBLOZYL剂量之前，检查患者的血红蛋白和输血记录。根据表 1 根据反应调整剂量。如表 2 中所述，因不良反应而中断治疗。如果患者在最大剂量治疗 9 周（给药 3 剂）后输血负担没有减少，则停止REBLOZYL水平或在任何时间发生不可接受的毒性。

如果REBLOZYL的计划给药被延迟或错过，请尽快给药REBLOZYL并继续按处方给药，两次给药之间至少间隔 3 周。

反应剂量调整

每次服用REBLOZYL之前评估和审查血红蛋白结果。如果在给药前发生红细胞输注，则使用输血前血红蛋白进行剂量评估。

如果患者在1 mg/kg起始剂量至少连续2次给药（6周）后没有实现RBC输血负担减少，则将REBLOZYL剂量增加至1.25 mg/kg。不要增加剂量超过最大剂量 1.25 mg/kg。在没有输血的情况下，如果3周内血红蛋白增加大于2 g/dL或给药前血红蛋白大于或等于11.5 g/dL，则减少剂量或中断REBLOZYL治疗，如表1所述。

2.2 骨髓增生异常综合征相关贫血的推荐剂量

REBLOZYL的推荐起始剂量为 1 mg/kg，每 3 周皮下注射一次，用于治疗 MDS 贫血。在每次REBLOZYL剂量之前，检查患者的血红蛋白和输血记录。根据表 3 根据反应调整剂量。如表 4 中所述，因不良反应而中断治疗。如果患者在治疗 9 周后输血负担没有减少，包括基线血红蛋白没有增加（给药 3 次），则停止REBLOZYL 。剂量）在最大剂量水平（1.75 mg/kg），或如果任何时间发生不可接受的毒性。

如果REBLOZYL的计划给药被延迟或错过，请尽快给药REBLOZYL并继续按处方给药，两次给药之间至少间隔 3 周。

反应剂量调整

每次服用REBLOZYL之前评估和审查血红蛋白结果。如果在给药前发生红细胞输注，则使用输血前血红蛋白进行剂量评估。

如果患者在1 mg/kg起始剂量至少2次连续剂量(6周)后未无需RBC输注，则将REBLOZYL剂量增加至1.33 mg/kg(表3)。如果患者在1.33 mg/kg剂量水平至少2次连续剂量(6周)后未无需RBC输注，则将REBLOZYL剂量增加至1.75 mg/kg。增加剂量的频率不得超过每 6 周（2 剂）或超过最大剂量 1.75 mg/kg。

在没有输血的情况下，如果3周内血红蛋白增加大于2 g/dL或如果给药前血红蛋白大于或等于11.5 g/dL，则减少剂量或中断REBLOZYL治疗，如表3中所述。剂量减少后，患者失去反应（即需要输血）或在不输血的情况下3周内血红蛋白浓度下降1g/dL或更多，则将剂量增加一个剂量水平。剂量增加之间至少等待 6 周。

2.3 准备和给药

REBLOZYL应由医疗保健专业人员重新配制和给药。

用无菌注射用水（仅限USP）重新配制REBLOZYL 。

根据患者体重重新配制REBLOZYL小瓶的数量以达到适当的剂量。使用具有合适刻度的注射器进行重构，以确保剂量准确。

重构说明

1.使用表 5（重构体积）中描述的体积，用注射用无菌水（USP）重构，并将液流引导到冻干粉末上。静置一分钟。

2.丢弃用于重构的针头和注射器。用于重构的针头和注射器不应用于皮下注射。

3.轻轻地以圆周运动旋转小瓶 30 秒。停止旋转，让小瓶直立放置 30 秒。

4.检查小瓶中溶液中是否有未溶解的颗粒。如果观察到未溶解的粉末，请重复步骤 3，直至粉末完全溶解。

5.倒置小瓶并在倒置位置轻轻旋转 30 秒。将小瓶恢复直立位置，并静置 30 秒。

6.重复步骤 5 七次以上，以确保小瓶侧面的材料完全重构。

7.只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药品是否有颗粒物质和变色。REBLOZYL是一种无色至微黄色、透明至微乳白色的溶液，不含外来颗粒物质。如果发现不溶解的产品或异物颗粒，请勿使用。

8.如果不立即使用配制好的溶液：

•在 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）的室温下，在原瓶中保存最多 8 小时。如果在复溶后 8 小时内未使用，请丢弃。

•或者，在原瓶中在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）下冷藏最多 24 小时。注射前 15-30 分钟从冷藏条件中取出，使溶液达到室温，以便更舒适地注射。如果在重构后 24 小时内未使用，请丢弃。

•不要冷冻重构的溶液。

丢弃任何未使用的部分。不要合并小瓶中未使用的部分。请勿从小瓶中服用超过 1 剂。不要与其他药物混合。

皮下给药说明

计算患者所需的 50 mg/mL 溶液的准确总剂量体积。

缓慢地将重新配制的REBLOZYL溶液的剂量体积从单剂量小瓶中抽入注射器中。将需要较大重构体积（即大于 1.2 mL）的剂量分成单独的相似体积注射并注射到不同的部位。如果需要多次注射，每次皮下注射均使用新的注射器和针头。

将注射液皮下注射到上臂、大腿和/或腹部。

3 剂型和规格

•注射用：25 mg 白色至灰白色冻干粉末装在单剂量小瓶中，用于重构。

•注射用：75 mg 白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量小瓶中，用于重构。

4 禁忌症

没有任何。

5 警告和注意事项

5.1 血栓形成/血栓栓塞

在成人β地中海贫血患者中，8/223 (3.6%) REBLOZYL治疗患者报告血栓栓塞事件(TEE) 。报告的 TEE 包括深静脉血栓、肺栓塞、门静脉血栓和缺血性中风。具有已知血栓栓塞危险因素的患者，例如脾切除术或同时使用激素替代疗法，可能会进一步增加血栓栓塞病症的风险。考虑对 TEE 风险增加的 β 地中海贫血患者进行血栓预防。监测接受REBLOZYL治疗的患者是否有血栓栓塞事件的体征和症状，并立即开始治疗。

5.2 高血压

REBLOZYL治疗患者中 63/554 (11.4%) 报告有高血压。临床研究显示，3-4 级高血压的发生率为 2% 至 9.6%。

在基线血压正常的成人β地中海贫血患者中，13 名（6.2%）患者的收缩压（SBP）≥130 mm Hg，33 名（16.6%）患者的舒张压（DBP）≥80 mm Hg。

在基线血压正常的 ESA 难治性或不耐受成年 MDS 患者中，26 名 (30%) 患者出现 SBP ≥130 mm Hg，23 名 (16%) 患者出现 DBP ≥80 mm Hg。在基线血压正常且未接受过 ESA 的成年 MDS 患者中，23 名 (36%) 患者出现 SBP ≥140 mm Hg，11 名 (6%) 患者出现 DBP ≥80 mm Hg。

每次给药前监测血压。使用抗高血压药物治疗新发高血压或原有高血压恶化。

5.3 髓外造血肿块

在输血依赖性β地中海贫血成年患者中，3.2%的REBLOZYL治疗患者观察到EMH肿块，1.9%的患者出现因EMH肿块引起的脊髓压迫症状（BELIEVE和REBLOZYL长期随访研究）。

在一项对成年非输血依赖性β地中海贫血患者的研究中，在该研究的双盲阶段，观察到REBLOZYL治疗患者中 6.3% 的 EMH 肿块发生率较高，而安慰剂治疗患者中这一比例为 2%， 1 名既往有 EMH 病史的患者因 EMH 肿块而压迫脊髓。REBLOZYL不适用于非输血依赖性β-地中海贫血患者。

β地中海贫血患者发生 EMH 肿块的可能危险因素包括 EMH 肿块病史、脾切除、脾肿大、肝肿大或基线血红蛋白过低 (<8.5 g/dL)。体征和症状可能因解剖位置而异。在治疗开始时和治疗期间监测β地中海贫血患者因 EMH 肿块引起的症状和体征或并发症，并根据临床指南进行治疗。

如果因 EMH 肿块出现严重并发症，请停止REBLOZYL治疗。避免在需要治疗以控制 EMH 肿块生长的患者中使用REBLOZYL 。

5.4 胚胎-胎儿毒性

根据动物生殖研究的结果，孕妇服用REBLOZYL可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间给怀孕大鼠和兔子施用 luspatercept-aamt 导致不良发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率增加、生长改变和暴露时的结构异常（基于曲线下面积 [AUC]）。那些在最大推荐人体剂量（MRHD）1.75 mg/kg 时发生的情况。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜力的女性用REBLOZYL治疗期间和最终剂量后至少3个月使用有效避孕方法[见在特殊人群中使用( 8.1，8.3 )]。

6 不良反应

β地中海贫血

最常见的不良反应（ REBLOZYL至少发生 10%，比安慰剂多 1%）是头痛 (26%)、骨痛 (20%)、关节痛 (19%)、疲劳 (14%)、咳嗽 (14%) 、腹痛（14%）、腹泻（12%）和头晕（11%）。

未接受过 ESA 治疗的骨髓增生异常综合征相关贫血的治疗

最常见 (>2%) 3 级不良反应包括高血压和呼吸困难。至少 10% 的患者的选定实验室异常从基线时的 0-2 级变为研究期间任何时间的 > 2 级，肾小球滤过率和总胆红素增加。

ESA 难治性或不耐受患者伴环状铁粒幼细胞的骨髓增生异常综合征或伴环状铁粒幼细胞和血小板增多症的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤和贫血

最常见（≥10%）的所有级别不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、头晕、腹泻、恶心、过敏反应、高血压、头痛、上呼吸道感染、支气管炎和尿路感染。最常见（≥2%）≥3级不良反应包括疲劳、高血压、晕厥和肌肉骨骼疼痛。至少 10% 的患者在研究期间的任何时间出现从基线 0-1 级变为 ≥ 2 级的选定实验室异常，包括肌酐清除率降低、总胆红素升高和丙氨酸转氨酶升高。

7 在特定人群中的使用

7.1 怀孕

根据动物生殖研究的结果，孕妇服用REBLOZYL可能会对胎儿造成伤害。目前尚无关于孕妇使用REBLOZYL 的可用数据来告知与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间给予怀孕大鼠和兔子 luspatercept-aamt 导致不良发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率、生长改变和暴露时的结构异常（基于曲线下面积 [AUC] ）高于最大推荐人体剂量（MRHD）时发生的情况。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

7.2 哺乳期

在哺乳大鼠的乳汁中检测到 Luspatercept-aamt。当药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能也存在于人乳汁中。没有关于母乳中REBLOZYL的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议患者在REBLOZYL治疗期间以及最后一次给药后 3 个月内不建议母乳喂养。

7.3 女性和男性的生殖潜力

建议在开始REBLOZYL治疗之前对有生育潜力的女性进行妊娠测试。

当给予孕妇REBLOZYL可能会引起胚胎-胎儿伤害。建议有生育潜力的女性患者在REBLOZYL治疗期间和最后一次给药后至少 3 个月内使用有效的避孕措施。

根据动物中的发现，REBLOZYL可能损害女性生育力。在 14 周的恢复期后，对雌性大鼠生育能力的不利影响是可逆的。

7.4 儿童使用

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。根据幼年动物的发现，不推荐REBLOZYL用于儿科患者。

7.5 老年人使用

REBLOZYL治疗 β 地中海贫血的临床研究没有纳入足够数量的 65 岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

REBLOZYL用于治疗未接受过 ESA 和 ESA 难治性或不耐受 MDS 贫血的临床研究包括 347 名 (82%) ≥ 65 岁患者和 167 名 (39%) ≥ 75 岁患者。老年（≥ 65 岁）和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性差异。

8 药物滥用和依赖性

8.1 受控物质

REBLOZYL含有 luspatercept-aamt，它不是受控物质。

8.2 滥用

滥用是指为了达到理想的心理或生理效果而故意、非治疗性地使用药物，即使是一次。运动员滥用REBLOZYL可能会影响红细胞生成，从而提高运动成绩。健康人滥用增加红细胞生成的药物，例如REBLOZYL可能会导致红细胞增多症，这可能与危及生命的心血管并发症（例如中风、心肌梗死和血栓栓塞）有关。

Luspatercept-aamt 及其代谢物既不会选择性地渗透中枢神经系统，也不会对动物产生与中枢神经系统活动一致的行为效应。

9 描述

Luspatercept-aamt 是一种红细胞成熟剂。Luspatercept-aamt 是一种受体融合蛋白，由与人 IgG1 Fc 结构域连接的人激活素受体 IIB 型修饰的胞外结构域组成，计算分子量约为 76 kD。Luspatercept是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生的。

注射用REBLOZYL（luspatercept-aamt）是一种无菌、不含防腐剂、白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量小瓶中，重构后可皮下使用。

每瓶 25 mg 单剂量小瓶提供标称 25 mg luspatercept-aamt 和柠檬酸一水合物 (0.085 mg)、聚山梨酯 80 (0.10 mg)、蔗糖 (45.0 mg) 和柠檬酸三钠二水合物 (1.35 mg)，pH 6.5 。用 0.68 mL USP 注射用无菌水复溶后，luspatercept-aamt 的浓度为 25 mg/0.5 mL，标称可输送体积为 0.5 mL。

每瓶 75 mg 单剂量小瓶提供标称 75 mg luspatercept-aamt 和柠檬酸一水合物 (0.254 mg)、聚山梨酯 80 (0.30 mg)、蔗糖 (135 mg) 和柠檬酸三钠二水合物 (4.06 mg)，pH 6.5 。用 1.6 mL USP 注射用无菌水复溶后，luspatercept-aamt 的浓度为 75 mg/1.5 mL (50 mg/mL)，标称可输送体积为 1.5 mL。

10 临床药理学

10.1 作用机制

Luspatercept-aamt 是一种重组融合蛋白，可结合多种内源性 TGF-β 超家族配体，从而减弱 Smad2/3 信号传导。在 β-地中海贫血和 MDS 模型中，luspatercept-aamt 降低了异常升高的 Smad2/3 信号传导，并改善了与小鼠无效红细胞生成相关的血液学参数。Luspatercept-aamt 通过分化促进红系成熟，并增加小鼠骨髓中晚期红系前体细胞（正常母细胞）的百分比，并增加人类红系前体细胞的百分比，从而增加红细胞生成。

10.2 药效学

红细胞输血负担低的患者血红蛋白增加

在研究前8周内接受<4单位红细胞输注的患者中，开始REBLOZYL后7天内血红蛋白增加，并与达到luspatercept-aamt最大血清浓度(C max )的时间相关。最大的血红蛋白 (Hgb) 增加发生在第一次给药后；对于 β 地中海贫血，剂量为推荐起始剂量的 0.6 至 1.25 倍时，约为 0.75 g/dL；对于 MDS，剂量为推荐起始剂量的 0.75 至 1.75 倍时，约为 1 g/dL。在后续剂量后观察到额外较小的增加。给予 luspatercept-aamt（0.6 至 1.75 mg/kg）后，血红蛋白水平在最后一次给药后约 6 至 8 周恢复至基线。

对于基线输血负担<4单位/8周的β地中海贫血或MDS患者，增加luspatercept-aamt血清暴露（AUC）与Hgb增加更大相关。对于需要输血的 ESA 难治性或不耐受的 MDS 患者（8 周内输注≥ 2 单位红细胞），增加 luspatercept-aamt 血清暴露（时间平均 AUC）与至少连续 8 周实现输血独立的可能性更大相关。

10.3 药代动力学

Luspatercept-aamt 在β地中海贫血患者中，在 0.2 至 1.25 mg/kg（推荐起始剂量的 0.2 至 1.25 倍）剂量范围内，以及 0.125 mg/kg 至 1.75 mg/kg（0.125 至 1.75 mg/kg）表现出线性药代动力学（PK）。MDS 患者使用推荐起始剂量的 1.75 倍。起始剂量为 1 mg/kg 时的几何平均值（%变异系数 [%CV]）稳态 AUC 为 126 (35.9%) 天•β 地中海贫血患者和 154 (37.4%) 天• µg/mL 对于 MDS 患者。每 3 周给药 3 剂后，Luspatercept-aamt 血清浓度达到稳态。luspatercept-aamt的累积比率约为1.5。

吸收

luspatercept-aamt 达到最大浓度 (T max ) 的中位[范围]时间在成人β地中海贫血患者给药后约 5 [3 至 8] 天或成人患者给药后 6 [3 至 7] 天观察到骨髓增生异常综合征（MDS）患者。luspatercept-aamt 的吸收不受皮下注射部位（上臂、大腿或腹部）的显着影响。

分配

luspatercept-aamt 的几何平均值 (%CV) 表观分布容积 (V d /F) 对于 β 地中海贫血患者为 7.1 (26.7%) L，对于 MDS 患者为 9.6 (26.7%) L。

消除

luspatercept-aamt 的几何平均 (%CV) 半衰期 (t 1/2 ) 在β地中海贫血患者中约为 11 (25.7%) 天，在 MDS 患者中约为 14 (31.7%) 天。β地中海贫血患者中 luspatercept-aamt 的几何平均数 (%CV) 表观总清除率 (CL/F) 为 0.44 (38.5%) L/天，MDS 患者中为 0.47 (42.9%) L/天。

代谢

Luspatercept-aamt 预计将通过多种组织中的一般分解代谢降解过程分解代谢成小肽和氨基酸。

特定人群

根据年龄（18 至 95 岁）、性别、种族/民族（亚洲人、白人）、轻度至重度肝功能损害（总胆红素≤正常值上限 [ULN] 和天冬氨酸转氨酶 [AST] 或丙氨酸转氨酶 [ALT] > ULN，或总胆红素 > ULN 和任何 AST 或 ALT）、轻度至中度肾功能不全（估计肾小球滤过率 [eGFR] 30 至 89 mL/min）、基线白蛋白（ 30 至 56 g/L）、基线血清促红细胞生成素（2.4 至 2920 U/L）、红细胞 (RBC) 输血负担（0 至 43 单位/24 周）、β 地中海贫血基因型（β0/β0 与非β0 /β0)、脾切除术和 MDS 中的环形铁粒幼细胞状态（阴性与阳性）。AST 或 ALT >3 x ULN 的影响以及严重肾功能不全 (eGFR <30 mL/min) 对 luspatercept-aamt PK 的影响尚不清楚。

体重

在β地中海贫血患者（34至97 kg）和MDS患者（33至124 kg）中，luspatercept-aamt的表观CL/F和V d /F随着体重增加而增加。

药物相互作用研究

铁螯合剂对 Luspatercept-aamt 的影响

当与铁螯合剂同时使用时，luspatercept-aamt PK 没有观察到临床显著差异。

11 临床研究

11.1 β地中海贫血

BELIEVE 试验 (NCT02604433) 评估了REBLOZYL在成人 β 地中海贫血患者中的疗效。BELIEVE 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，其中 (n=336) 需要定期红细胞输注（每 24 周 6-20 个红细胞单位）的 β 地中海贫血患者，且无输血期不超过在此期间的 35 天中，按 2:1 的比例随机分配至REBLOZYL (n=224) 或安慰剂 (n=112)。在 BELIEVE 中，只要观察到输血需求减少或直至出现不可接受的毒性，REBLOZYL每 3 周皮下注射一次。所有患者都有资格接受最佳支持治疗，其中包括红细胞输血；铁螯合剂；使用抗生素、抗病毒和抗真菌治疗；和/或营养支持（根据需要）。

BELIEVE试验排除了诊断为血红蛋白S/β-地中海贫血或孤立性α(α)-地中海贫血（例如血红蛋白H）或有主要器官损伤（肝病、心脏病、肺病、肾功能不全）的患者。最近患有深静脉血栓或中风或最近使用 ESA、免疫抑制剂或羟基脲治疗的患者也被排除在外。中位年龄为 30 岁（范围：18-66 岁）。该试验的患者包括 42% 的男性、54.2% 的白人、34.8% 的亚洲人以及 0.3% 的黑人或非裔美国人。报告其种族为“其他”的患者百分比为 7.7%，其中 3% 的患者未收集或报告种族。

11.2 未接受过 ESA 治疗的骨髓增生异常综合征伴贫血的治疗

REBLOZYL的疗效在 COMMANDS 试验 (NCT03682536) 中进行了评估，该试验是一项多中心、开放标签、随机主动对照试验，比较REBLOZYL 与阿法依泊汀治疗因 IPSS-R 极低、低或中度贫血的患者的疗效。对于需要定期输注红细胞的未接受过 ESA 的患者（内源性 sEPO 水平 < 500 U/L），存在骨髓增生异常综合征或伴有环状铁粒幼细胞和血小板增多症的骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤 (MDS/MPN RS-T) 的风险。为了符合资格，患者必须在随机分组前至少 8 周内确认有 2 至 6 个红细胞/8 周。

COMMANDS 试验包括 356 名患者，按 1:1 的比例随机分配至REBLOZYL (N=178) 或阿法依泊汀 (N=178)。根据基线时红细胞输血负担、RS 状态和内源性血清促红细胞生成素 (sEPO) 水平对随机分组进行分层。治疗开始时每 3 周皮下注射 1 mg/kg。允许增加两次剂量水平（至 1.33 mg/kg 和 1.75 mg/kg）。保持剂量，随后因不良反应而减少剂量，如果血红蛋白较上一周期增加≥2g/dL，则减少剂量，如果给药前血红蛋白≥12g/dL，则保持剂量。

所有患者均接受了最佳支持治疗，其中包括根据需要进行红细胞输注。患者接受了 24 周的治疗，并在该时间点评估了疗效。根据治疗反应和疾病无进展情况，可选择超过 24 周的治疗。

356 名研究参与者的平均年龄为 74 岁（范围：33 岁、93 岁）。试验人群为 56% 男性和 44% 女性；79.5% 是白人，0.6% 是黑人或非裔美国人，12.1% 是亚洲人，7.9% 的患者没有报告种族。据报道，非西班牙裔或拉丁裔患者的种族比例为 85.4%，西班牙裔或拉丁裔患者的种族比例为 6.5%，无种族报告的患者比例为 7.6%，还有 0.6% 的种族未知。IPSS-R 基线风险分类为 9.3% 非常低、72.2% 低、17.4% 中等、0.3% 高和 0.8% 缺失。表 14 总结了 COMMANDS 研究中的基线疾病相关特征。

REBLOZYL治疗未接受过 ESA 的成年 MDS 患者贫血的疗效是在中期疗效分析时根据经历过红细胞输注独立性 (RBC-TI) [定义为在任何连续 12 周期间没有任何红细胞输血]，并且在第 1-24 周期间任何连续 12 周期间血红蛋白同时平均改善至少 1.5 g/dL。

在进行中期疗效分析时，共有 301 名受试者被纳入疗效分析，其中 147 名受试者属于 luspatercept 组，154 名受试者属于阿法依泊汀组，约占总信息的 85%。

在临床相关基线人口统计和疾病特征亚组中没有观察到主要异常值。

11.3 ESA难治性或不耐受患者中伴有环形铁粒幼细胞的骨髓增生异常综合征或伴有环形铁粒幼细胞的骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤和血小板增多症相关贫血

REBLOZYL的疗效在 MEDALIST 试验 (NCT02631070) 中进行了评估，该试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，受试者为具有环形铁粒幼细胞的 IPSS-R 极低、低或中危骨髓增生异常综合征患者并需要输注红细胞（8 周内 2 个或更多红细胞单位）。对于资格，患者需要对先前使用红细胞生成刺激剂 (ESA) 的治疗反应不足、对 ESA 不耐受或血清红细胞生成素 > 200 U/L。MEDALIST 试验排除了 5q 缺失 (del 5q)、白细胞计数 > 13 Gi/L、中性粒细胞 < 0.5 Gi/L、血小板 < 50 Gi/L 或先前使用疾病调节剂治疗 MDS 的患者。

MEDALIST 试验包括 229 名患者，按 2:1 的比例随机分配至REBLOZYL (n=153) 或安慰剂 (n=76)。根据基线 RBC 输血负担和基线 IPSS-R 进行随机分层。治疗开始时每 3 周皮下注射 1 mg/kg；如果患者在前 6 周内至少接受过一次红细胞输注，则可以在前 2 个周期完成后增加剂量。允许增加两次剂量水平（至 1.33 mg/kg 和 1.75 mg/kg）。保持剂量，随后因不良反应而减少剂量，如果血红蛋白较前一周期增加≥2g/dL则减少剂量，如果给药前血红蛋白≥11.5g/dL则维持剂量。

所有患者均接受了最佳支持治疗，其中包括根据需要进行红细胞输注。主要疗效评估是在研究药物治疗 24 周结束后进行的。此后输血需求减少或血红蛋白增加的患者可以继续使用盲法研究药物，直到出现不可接受的毒性、疗效丧失或疾病进展。

229 名研究参与者的平均年龄为 71 岁（范围：26 岁、95 岁）。试验人群中 63% 是男性，69% 是白人。表 16 总结了 MEDALIST 研究中的基线疾病相关特征。

REBLOZYL在成年 MDS-RS 和 MDS-RS-T 患者中的疗效是根据红细胞输注独立 (RBC-TI) 患者的比例确定的，定义为在任何连续 8 天内没有任何红细胞输注- 完全发生在第 1 周至第 24 周内的周期间。

12 如何供应/储存和处理

12.1 如何提供

注射用REBLOZYL（luspatercept-aamt）是一种白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量小瓶中。每个纸箱包含一瓶。

REBLOZYL 25 毫克/瓶 (NDC 59572-711-01)

12.2 存储

将小瓶冷藏在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的原纸箱中避光保存。不要冻结。

制造商：
Celgene Corporation（百时美施贵宝旗下公司）
86 Morris Avenue
Summit, NJ 07901
美国许可证号 2252

REBLOZYL ®是百时美施贵宝公司新基公司 (Celgene Corporation) 的注册商标。

雷布PI.006