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米托坦/密妥坦(LYSODREN)可使皮质功能亢进症状缓解?

发布日期:2024-04-28 17:21:28   浏览量:41

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米托坦(Lysodren,通用名:Mitotane)是一种抗肿瘤药物,主要用于治疗肾上腺皮质癌(Adrenocortical Carcinoma,ACC)。它的作用机制是通过破坏肾上腺皮质细胞来减少皮质醇的产生。米托坦可以作为单一疗法,或者与其他药物联合使用,以提高治疗效果。米托坦(Mitotane)客观有效率为34%~61%,中位缓解期6~7个月。对功能性肾上腺皮质癌,可使皮质功能亢进症状缓解,肿瘤缩小,延长生命。


米托坦


  米托坦是美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的适应证为ACC的唯一药物,其通过抑制线粒体呼吸、引起线粒体相关膜功能障碍及内质网应激等途径减少ACC细胞增殖,同时通过调控多种类固醇激素合成酶的功能和表达水平进而降低ACC细胞分泌功能,是多个国际指南和共识推荐的ACC首选辅助治疗药物。米托坦治疗期间需维持血药浓度在14~20 mg/L之间,监测药物相关不良反应,并警惕与其他药物的相互作用。


  米托坦通常以口服形式给予,治疗过程中需要严格监测血中皮质醇水平,以调整剂量并防止过度抑制肾上腺功能。由于米托坦的副作用较为严重,包括胃肠道反应、肝脏毒性、内分泌紊乱等,患者在治疗期间需要定期进行血液和肝功能检查。


  在意大利一项多中心II期试验中测试了米托坦与依托泊苷、多柔比星和顺铂(EDP)治疗晚期、无法手术的ACC(肾上腺皮质癌)患者的相关性。根据世界卫生组织的标准,2例患者完全缓解,13例患者部分缓解,总缓解率为53.5%。8例患者病情稳定,5例患者病情进展。反应发生在有功能和无功能肿瘤的患者中,更常见于那些携带淋巴结和肺转移的患者。反应患者的进展时间为24.4个月。


  米托坦在治疗肾上腺皮质癌方面显示出一定的疗效,但其治疗窗口较窄,需要在医师指导下谨慎使用。此外,米托坦也可能与其他药物相互作用,因此在开始治疗前,患者应告知医生所有正在使用的药物。米托坦是肾上腺皮质的抑制剂。它可作为胆固醇侧链裂解酶的抑制剂,程度较轻。此外,米托坦通过未知机制对肾上腺皮质具有直接和选择性的细胞毒性作用,从而导致与DDD类似的永久性肾上腺萎缩。米托坦可呈浓度依赖性抑制人ACC细胞SW13及H295R增殖,H295R细胞对米托坦较SW13细胞更敏感。米托坦对ACC细胞具有肾上腺素溶解作用,并抑制类固醇激素合成,对库欣综合征患者有益。


米托坦


  米托坦的批准为肾上腺皮质癌患者提供了一种治疗选择,由于其潜在的副作用,患者在使用过程中需要密切配合医生的监测和指导。随着对米托坦治疗机制和副作用管理的深入理解,其在肾上腺皮质癌治疗中的应用将更加精准和有效。


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