恩曲替尼说明书

【概括】

恩曲替尼是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。

【适应症】

1、患有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤为ROS1-阳性。
2、12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，该患者：
①具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合而没有已知的获得性抗性突变；
②转移性或手术切除可能导致严重并发症；
③在治疗后有进展或没有令人满意的替代疗法。

【规格】

100mg/粒，60粒/瓶

【贮存】

贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

【用法用量】

1、ROS1-阳性非小细胞肺癌的推荐剂量：每次口服600 mg，每日一次。
2、NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量：
①成人：每次口服600 mg，每日一次；
②12岁及以上的儿童患者：推荐剂量基于体表面积（BSA），如下所示：
•BSA大于1.50 ㎡：每次口服600 mg，每日一次；
•BSA1.11至1.50 ㎡：每次口服500 mg，每日一次；
•BSA0.91至1.10 ㎡：每次口服400 mg，每日一次。

【不良反应】

1、常见：
1）腹部或胃痛或压痛、视力模糊、灼热、蠕动感。
2）瘙痒、麻木、刺痛、“针扎”或刺痛感、色觉变化。
3）陶土色便、意识模糊、尿色暗、食欲下降、（智力、短时记忆、学习能力和注意力）缺陷。
4）夜间视力困难、头晕、发烧、头痛、眼睛对阳光的敏感性增加。
5）皮疹、关节（疼痛、僵硬或肿胀）、食欲不振、腰痛、侧痛。
6）恶心呕吐、平衡问题、困倦或异常困倦、脚或小腿肿胀。
7）睡眠困难、异常疲倦或虚弱、眼睛或皮肤泛黄。
2、不常见：
1）胸痛、尿量减少、颈静脉扩张、复视。
2）极度疲劳、昏厥、呼吸不规则、不规则心跳复发。
3）失忆、记忆力问题、说话问题、（看到、听到或感觉到不存在的东西）、（面部、手指、脚或小腿）肿胀。
4）胸闷、记忆困难、呼吸困难、体重增加。

【注意事项】

1、充血性心力衰竭：在接受恩曲替尼临床试验的355名患者中，充血性心力衰竭（CHF）发生率为3.4%，包括3级（2.3%）。
2、中枢神经系统效应：接受恩曲替尼治疗的患者出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。
3、骨折：恩曲替尼增加了骨折的风险。在一个扩大的安全性试验中，338名成人患者和30名儿童患者接受恩曲替尼治疗，5%的成人患者和23%的儿童患者发生骨折。
4、肝毒性：在接受恩曲替尼治疗的355例患者中，42%的患者出现不同级别的AST升高，36%的患者出现不同级别的ALT升高。3-4级的AST或ALT升高分别发生在2.5%和2.8%的患者中；由于4.5%的患者在治疗后没有进行肝功能检查，因此其发生率可能被低估。
5、高尿酸血症：355名接受恩曲替尼临床试验的患者中，32名患者（9%）出现高尿酸血症，并伴有症状和尿酸水平升高。
6、QT间期延长：355名患者在服用恩曲替尼后，3.1%的患者至少有一次基线后心电图评估的QTcF间期延长>60ms，0.6%的患者出现QTcF间期>500ms。
7、视力障碍：恩曲替尼临床试验的355名患者中，21%的患者出现视力变化，包括1级（82%）、2级（14%）和3级（0.8%）。
8、胚胎毒性：基于人类先天性突变导致TRK信号改变的文献报道、动物试验的发现以及其作用机制，孕妇服用恩曲替尼时会对胎儿造成伤害。