老挝卢修斯仿制药维奈托克Venetoclax产品介绍说明书

老挝卢修斯仿制药维奈托克Venetoclax产品介绍说明书

维奈托克说明书

商品名称：LuciVenet

生产商：卢修斯制药 Lucius

中文名称：维奈托克

英文名称：Venetoclax

药品批准文号：09 L 1009/23

【概括】

Venetoclax是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。

【适应症】

适用于染色体17p缺失或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

【规格】  

100mg/片，120片/盒。

【贮存】

 贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

【用法用量】

维奈托克推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药。

急性髓系白血病AML：第一天100mg；第二天200mg；第三天开始以后都是每天400mg。

慢性淋巴细胞白血病CLL：第一周，每日一次，一次20mg，需要1盒14片的。第二周，每日一次，一次50mg。第三周，每日一次，一次100mg。第四周，每日一次，一次200mg。第五周至以后，每日一次，一次400mg。

直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用，应整片吞服，吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。

 【不良反应】

最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少,和疲乏。

【禁忌】

Venetoclax在开始和启动阶段时禁忌与强CYP3A抑制剂同时使用。

 【注意事项】

肿瘤溶解综合症

在以前治疗过有高肿瘤负荷CLL患者当用Venetoclax治疗时曽发生肿瘤溶解综合证，包括致命性事件和肾衰竭需要透析[见不良反应。

Venetoclax可致肿瘤中迅速减小和因此在初始5周启动阶段具有对肿瘤溶解综合证(TLS)风险。在血液化学中变化与需要及时处理的TLS变化一致，在Venetoclax的首次剂量后和在每次剂量增加后早至6至8小时可能发生。

肿瘤溶解综合证(TLS)的风险是一种基于多种因素连续，包括肿瘤负荷(见表2)和合并症。减低肾功能(CrCl<80 mL/min)进一步增加风险。患者应对风险评估和应接受对TLS适当预防，包括水化和抗-高尿酸血症药物。监视血液化学和及时处理异常。如需要时中断给药。应用更强措施(静脉水化，频繁监视，住院)如总体风险增加。

Venetoclax与强或中度CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂的同时使用增加venetoclax暴露，可能增加在开始和启动阶段时TLS的风险和可能需要Venetoclax剂量调整。

中性粒细胞减少

用Venetoclax治疗患者41%(98/240)发生3或4级中性粒细胞减少。治疗阶段自始至终监视完全血细胞计数。对严重中性粒细胞减少中断给药或减低剂量。考虑支持性措施包括对感染征象抗微生物药物和使用生长因子。

免疫接种

用Venetoclax治疗前，期间或后不要给予减毒活疫苗直至B-细胞发生恢复。尚未研究Venetoclax治疗期间或后用减毒活疫苗免疫接种的安全性和疗效。忠告患者疫苗接种可能较低有效。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物中发现，当给予一位妊娠妇女Venetoclax可能致胚胎-胎儿危害。在小鼠中进行一项胚胎-胎儿研究，给予venetoclax至妊娠动物在暴露等同于患者在推荐剂量400 mg每天观察到暴露导致植入后丢失和减低胎儿体重。在妊娠妇女中使用Venetoclax没有适当和对照良好的研究。忠告生殖潜能女性在治疗期间避免妊娠。如妊娠期间使用Venetoclax或当服用Venetoclax时患者成为妊娠，患者应告知对胎儿潜在危害。